Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorapaxar a bypassové štěpy dolních končetin

23. ledna 2018 aktualizováno: Joshua Beckman, Vanderbilt University

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně navržená dvoucentrová studie k porovnání účinku Vorapaxaru vs. placeba na zrání, přestavbu a funkci žilního štěpu dolní končetiny

Neexistují žádné lékařské terapie indikované ke snížení ischemických příhod končetin. Studie duální protidestičkové terapie s aspirinem a klopidogrelem versus samotný aspirin (CASPAR), stejně jako studie systémové antikoagulace (WAVE) neprokázaly žádný přínos ani pro jednu ze strategií v redukci cévních příhod končetin. Chirurgický bypass zahrnuje odběr žíly, teplou ischemii s porušením vaso vasorum, ischemickou reperfuzi a nakonec zvýšený hemodynamický stres v novém arteriálním prostředí. Žilní štěpy se rychle remodelují v reakci na zvýšení průtoku krve a tlaku ve snaze normalizovat je do fyziologického rozmezí. Výzkumníci již dříve identifikovali 3 odlišné časové fáze procesu remodelace: Během prvních 30 dnů po implantaci je kritické období zvětšení lumina, které se zdá být procesem nezávislým na endotelu. Druhá fáze nastává mezi 1. a 3. měsícem a představuje období tuhnutí žilního štěpu indikující syntézu vláknitých proteinů. Třetí období je označováno jako biochemická remodelace, kdy žíla obnovuje klinicky měřitelnou endoteliální funkci. Je pravděpodobné, že diabetes mellitus ovlivňuje každou z těchto fází. TRA2°P-TIMI 50 prokázala snížení akutních ischemických příhod končetin (ALI) (42% snížení) a urgentních periferních arteriálních revaskularizací (35% snížení), což je nález jedinečný mezi léčebnými terapiemi. Zatímco dočasný trend ve snížení příhod ALI se objevil brzy a pozdě po expozici naznačující antitrombotický mechanismus, snížení elektivní revaskularizace, ke kterému došlo později, naznačovalo příznivé účinky kromě inhibice destiček. Účelem této studie je studovat fyziologický dopad vorapaxaru na zrání a funkci bypassového štěpu dolní končetiny.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění periferních tepen (PAD) je charakterizováno aterosklerotickým okluzivním onemocněním dolních končetin. Více než 8 milionů Američanů a 200 milionů lidí na celém světě má PAD. Nedávné údaje ukazují prevalenci 15 % v populaci MEDICARE. U rizikové populace, pacientů s diabetem nebo kouřením cigaret v anamnéze, může riziko vzrůst až o 30 %. Kromě zvýšeného rizika infarktu myokardu a cévní mozkové příhody zvyšuje PAD riziko klaudikace dolních končetin a kritické ischemie končetiny. Bypass dolní končetiny je důležitou metodou obnovy průtoku krve do distální končetiny, snížení příznaků klaudikace a prevence amputace u pacientů s těžkou PAD.

Vorapaxar je antagonista receptoru aktivovaného proteázou (PAR)-1, který inhibuje trombinovou aktivaci receptoru PAR-1. Vorapaxar byl schválen FDA pro pacienty s PAD ke snížení počtu kardiovaskulárních úmrtí, infarktu myokardu, mrtvice a urgentní koronární revaskularizace. Je zakázáno u pacientů s předchozí mrtvicí. Kromě toho bylo u pacientů léčených vorapaxarem zaznamenáno významné snížení četnosti akutní ischemie končetiny. Tato studie bude randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou studií vorapaxaru vs. placeba u 80 pacientů podstupujících femorální-popliteální bypass pro Rutherfordovu chorobu 3-5.

Základní návštěva: Bude podepsán informovaný souhlas. Nalačno se odeberou vitální funkce a odeberou se základní hodnoty.

První návštěva před operací: Bude odebrána krev pro testování aktivace krevních destiček. Bude proveden 6minutový test chůze. Bude provedeno vyšetření reaktivity brachiální tepny. Bude proveden kotník-pažní index.

30 dní: Bude provedeno testování krevních destiček. 90 dní: Omezená anamnéza a fyzická zkouška. 180 dní: Omezená anamnéza a vyšetření, odběr krve na biomarkery, testování reaktivity brachiální tepny. Testování reaktivity žilního bypassu.

360 dní: Bude proveden 6minutový test chůze a index kotníku.

Randomizace: Výzkumná lékárna vytvoří blokovou randomizaci. Pacienti ve skupině s aktivní léčbou budou dostávat vorapaxar 2,08 mg denně nebo odpovídající placebo. Léčba bude pokračovat po dobu 1 roku.

Kromě toho 20 zdravých subjektů slouží jako kontrolní populace k definování normálních parametrů během jednoho dne návštěvy. Zdravým subjektům nebude podáván vorapaxar ani placebo.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk 35 let nebo starší
  • Aterosklerotická, infrainguinální PAD
  • Rutherfordovy třídy 3-5 plánované pro bypass na dolních končetinách
  • Adekvátní přítok do indexu femorální tepny
  • Adekvátní cíl revaskularizace poplitea, tibie nebo pedálu
  • Ochota dodržovat protokol, účastnit se následných schůzek, dokončit všechna hodnocení studie a poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Kompletní uzávěr ilické tepny
  • Okluzivní onemocnění aortoiliak nebo závažné onemocnění běžné femorální tepny
  • Přítomnost femorálního, popliteálního nebo tibiálního aneuryzmatu indexové končetiny
  • Předpokládaná délka života méně než 2 roky
  • Prognóza cévního onemocnění, která zahrnuje očekávanou amputaci kotníku na indexové končetině do 4 týdnů od procedury indexu
  • Renální dysfunkce definovaná jako MDRD eGFR ≤ 30 ml/min/173 m2 v době screeningu
  • V současné době na dialýze nebo v anamnéze po transplantaci ledviny
  • Dokumentovaný hyperkoagulační stav
  • Neaterosklerotické okluzivní onemocnění
  • Jakákoli předchozí infrainguinální revaskularizace
  • Současná imunosupresivní medikace, chemoterapie nebo radioterapie
  • Absolutní kontraindikace jodovaného kontrastu
  • Ženy, které jsou těhotné
  • Ženy, které kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální: Vorapaxar
Lék: Vorapaxar 2,08 mg perorálně denně po dobu jednoho roku Jiný název: Zontivity
Lék: Vorapaxar
2,08 mg perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Zontivity
Komparátor placeba: Placebo Comparator: Placebo
Léky: Odpovídající tablety Placebo Daily
Lék: Placebo
Placebo perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazodilatace zprostředkovaná průtokem štěpu za podmínek nalačno s použitím ultrasonografie v B-módu v den 180 pro každý léčebný stav.
Časové okno: 6 měsíců
Provádí se ultrasonografické hodnocení štěpu před a po nafouknutí sfygmomanometrické manžety na lýtku a měřítkem zájmu je procento zvětšení průměru žilního štěpu.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průtokem zprostředkované vazodilatace (FMD) za podmínek nalačno v den 180 [Časový rámec: výchozí stav a den 180 pro každé léčebné rameno]
Časové okno: 6 měsíců
Provádí se ultrasonografické hodnocení štěpu před a po nafouknutí sfygmomanometrické manžety na paži a měřítkem zájmu je procentuální zvětšení průměru brachiální tepny.
6 měsíců
Krevní test aktivace krevních destiček
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci budou měřit hladiny krevních destiček dilysyl-MDA cross-links 30 dní po zahájení léčby. Vyšší hladiny indikují větší aktivaci krevních destiček.
30 dní
Změna v testu Six Minute Walk Test ze základního stavu na 1 rok
Časové okno: Jeden rok
Vzdálenost ušel ve 100 stop chodbě za 6 minut.
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 161925

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

V tuto chvíli není v plánu sdílet IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vorapaxar

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit