Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Vorapaxar и обходные протезы нижних конечностей

23 января 2018 г. обновлено: Joshua Beckman, Vanderbilt University

Двойное слепое рандомизированное исследование с параллельным дизайном в двух центрах для сравнения влияния ворапаксара и плацебо на созревание, ремоделирование и функцию венозных трансплантатов нижних конечностей

Медикаментозная терапия, направленная на уменьшение ишемических событий конечностей, не показана. Исследования двойной антитромбоцитарной терапии аспирином и клопидогрелем по сравнению с монотерапией аспирином (CASPAR), а также исследования системной антикоагулянтной терапии (WAVE) не показали преимуществ ни одной из стратегий в снижении частоты сосудистых событий в конечностях. Хирургическое шунтирование включает забор вены, тепловую ишемию с нарушением vaso vasorum, ишемию-реперфузию и, наконец, повышенный гемодинамический стресс в новой артериальной среде. Венозные трансплантаты быстро перестраиваются в ответ на увеличение кровотока и давления в попытке нормализовать их до физиологических значений. Исследователи ранее определили 3 различных временных фазы процесса ремоделирования: В течение первых 30 дней после имплантации наступает критический период увеличения просвета, который, по-видимому, является независимым от эндотелия процессом. Вторая фаза происходит между 1 и 3 месяцами и представляет собой период жесткости венозного трансплантата, что свидетельствует о синтезе волокнистых белков. Третий период называется биохимическим ремоделированием, когда вена восстанавливает клинически измеримую эндотелиальную функцию. Вероятно, сахарный диабет влияет на каждую из этих фаз. TRA2°P-TIMI 50 продемонстрировал снижение случаев острой ишемии нижних конечностей (ALI) (снижение на 42%) и срочной реваскуляризации периферических артерий (снижение на 35%), что является уникальным среди медицинских методов лечения. В то время как временная тенденция к уменьшению числа событий ОПЛ наблюдалась рано и поздно после воздействия, что свидетельствует об антитромботическом механизме, снижение плановой реваскуляризации произошло позже, что предполагает положительные эффекты, помимо ингибирования тромбоцитов. Целью этого исследования является изучение физиологического воздействия ворапаксара на созревание и функцию шунта нижних конечностей.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболевание периферических артерий (ЗПА) характеризуется атеросклеротическим облитерирующим поражением нижних конечностей. Более 8 миллионов американцев и 200 миллионов человек во всем мире страдают ЗПА. Последние данные показывают распространенность 15% среди населения MEDICARE. В группах риска, у пациентов с диабетом в анамнезе или у курящих, риск может возрасти до 30%. В дополнение к повышенному риску инфаркта миокарда и инсульта ЗПА увеличивает риск хромоты нижних конечностей и критической ишемии конечностей. Шунтирование нижних конечностей является важным методом восстановления кровотока в дистальном отделе конечности, уменьшения симптомов перемежающейся хромоты и предотвращения ампутации у пациентов с тяжелой ЗПА.

Ворапаксар является антагонистом рецептора, активируемого протеазой (PAR)-1, который ингибирует активацию рецептора PAR-1 тромбином. Vorapaxar был одобрен FDA для пациентов с ЗПА для снижения частоты смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта и срочной коронарной реваскуляризации. Запрещен у пациентов с предшествующим инсультом. Кроме того, у пациентов, получавших ворапаксар, было отмечено значительное снижение частоты острой ишемии конечностей. Это исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым рандомизированным исследованием ворапаксара по сравнению с плацебо у 80 пациентов, перенесших бедренно-подколенное шунтирование по поводу болезни Резерфорда 3–5.

Исходный визит: будет подписано информированное согласие. Будут измеряться основные показатели жизнедеятельности и брать кровь натощак для определения исходных значений.

Первый визит, до операции: будет взята кровь для тестирования на активацию тромбоцитов. Будет проведен тест 6-минутной ходьбы. Будет проведено тестирование реактивности плечевой артерии. Будет выполнен лодыжечно-плечевой индекс.

30 дней: Будет проведено тестирование тромбоцитов. 90 дней: ограниченный сбор анамнеза и медицинский осмотр. 180 дней: Ограниченный анамнез и осмотр, забор крови на биомаркеры, тестирование реактивности плечевой артерии. Тестирование реактивности венозного шунта.

360 дней: будет проведен тест 6-минутной ходьбы и лодыжечно-плечевой индекс.

Рандомизация: Исследовательская аптека создаст блочную рандомизацию. Пациенты в группе активного лечения будут получать ворапаксар 2,08 мг в день или соответствующее плацебо. Лечение будет продолжаться в течение 1 года.

Кроме того, 20 здоровых субъектов служили в качестве контрольной группы для определения нормальных параметров в течение одного дня посещения. Здоровым субъектам не будет вводиться ворапаксар или плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст 35 лет и старше
  • Атеросклеротическая, инфраингвинальная ЗПА
  • В 3-5 классах по Резерфорду запланировано шунтирование нижних конечностей
  • Адекватный приток в указательную бедренную артерию
  • Адекватная цель реваскуляризации подколенной, большеберцовой или педальной области
  • Готовность соблюдать протокол, посещать последующие встречи, проходить все оценки исследования и давать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Полная окклюзия подвздошной артерии
  • Аорто-подвздошная окклюзионная болезнь или тяжелое поражение общей бедренной артерии
  • Наличие бедренной, подколенной или большеберцовой аневризмы указательной конечности
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет
  • Прогноз сосудистого заболевания, который включает ожидаемую ампутацию выше лодыжки на указательной конечности в течение 4 недель после операции
  • Почечная дисфункция, определяемая как MDRD рСКФ ≤ 30 мл/мин/173 м2 на момент скрининга
  • В настоящее время находится на диализе или пересадке почки в анамнезе
  • Документально подтвержденное гиперкоагуляционное состояние
  • Неатеросклеротическая окклюзионная болезнь
  • Любая предшествующая инфраингвинальная реваскуляризация
  • Текущие иммунодепрессанты, химиотерапия или лучевая терапия
  • Абсолютное противопоказание к йодсодержащим контрастам.
  • Беременные женщины
  • Женщины, которые кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Экспериментальный: Ворапаксар
Лекарственное средство: ворапаксар 2,08 мг перорально в день в течение года Другое название: ЗОНСТВЕННОСТЬ
Лекарство: Ворапаксар
2,08 мг таблетки для перорального применения в день
Другие имена:
  • ЗОНСТВЕННОСТЬ
Плацебо Компаратор: Сравнение плацебо: плацебо
Лекарство: Соответствующая таблетка Placebo Daily
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо ежедневно
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вазодилатация, опосредованная потоком трансплантата, в условиях голодания с использованием ультразвукового исследования в B-режиме на 180-й день для каждого состояния лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
Проводится ультразвуковая оценка трансплантата до и после сфигмоманометрического надувания манжеты на голени, и интересующим показателем является процентное увеличение диаметра венозного трансплантата.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение опосредованной потоком вазодилатации (FMD) по сравнению с исходным уровнем натощак на 180-й день [Временные рамки: исходный уровень и 180-й день для каждой группы лечения]
Временное ограничение: 6 месяцев
Выполняется ультразвуковая оценка трансплантата до и после надувания сфигмоманометрической манжеты на руке, и интересующим показателем является процентное увеличение диаметра плечевой артерии.
6 месяцев
Анализ крови на активацию тромбоцитов
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи будут измерять уровни перекрестных связей дилизил-МДА тромбоцитов через 30 дней после начала лечения. Более высокие уровни указывают на большую активацию тромбоцитов.
30 дней
Изменение теста шестиминутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем до 1 года
Временное ограничение: Один год
Расстояние, пройденное в 100-футовом коридоре за 6 минут.
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 161925

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

В настоящее время нет планов делиться IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться