Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorapaxar og underekstremitets bypass-transplantater

23. januar 2018 opdateret af: Joshua Beckman, Vanderbilt University

Et dobbeltblindt, randomiseret, parallelt designstudie med to centre for at sammenligne virkningen af ​​Vorapaxar vs. Placebo på modning, ombygning og funktion af venetransplantat i nedre ekstremiteter

Der er ingen medicinske behandlinger indiceret til reduktion af iskæmiske hændelser i lemmer. Undersøgelser af dobbelt-trombocythæmmende behandling med aspirin og clopidogrel versus aspirin alene (CASPAR) samt undersøgelser af systemisk antikoagulering (WAVE) har ikke vist nogen fordel for nogen af ​​strategierne til reduktion af lemmer vaskulære hændelser. Kirurgisk bypass-transplantation involverer høst af venen, varm iskæmi med afbrydelse af vaso vasorum, iskæmi-reperfusion og til sidst øget hæmodynamisk stress i det nye arterielle miljø. Venetransplantater omdannes hurtigt som reaktion på stigningen i blodgennemstrømning og tryk i et forsøg på at normalisere dem til det fysiologiske område. Efterforskerne har tidligere identificeret 3 distinkte tidsmæssige faser af ombygningsprocessen: I løbet af de første 30 dage efter implantation er en kritisk periode med luminal udvidelse, som ser ud til at være en endotel-uafhængig proces. Den anden fase sker mellem 1 og 3 måneder og repræsenterer en periode med stivning af venetransplantatet, hvilket indikerer syntese af fibrøse proteiner. Den tredje periode omtales som biokemisk remodellering, hvor venen genvinder en klinisk målbar endotelfunktion. Det er sandsynligt, at diabetes mellitus påvirker hver af disse faser. TRA2°P-TIMI 50 viste en reduktion i akutte lemmeriskæmiske (ALI) hændelser (42 % reduktion) og presserende perifere arterielle revaskulariseringer (35 % reduktion), et fund, der er unikt blandt medicinske behandlinger. Mens den tidsmæssige tendens i reduktion af ALI-hændelser forekom tidligt og sent efter eksponering antydede en antitrombotisk mekanisme, antydede reduktionen i elektiv revaskularisering senere gavnlige effekter ud over blodpladehæmning. Formålet med dette forsøg er at studere vorapaxars fysiologiske indvirkning på modning og funktion af bypasstransplantater i underekstremiteterne.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifer arteriesygdom (PAD) er karakteriseret ved aterosklerotisk okklusiv sygdom i underekstremiteterne. Mere end 8 millioner amerikanere og 200 millioner mennesker globalt har PAD. Nylige data viser en prævalens på 15% i MEDICARE-befolkningen. I risikopopulationer, patienter med diabetes eller cigaretrygning i anamnesen, kan risikoen stige så højt som 30 %. Ud over den øgede risiko for myokardieinfarkt og slagtilfælde øger PAD risikoen for claudicatio i nedre ekstremiteter og kritisk ekstremitetiskæmi. Bypass-transplantation af underekstremiteter er en vigtig metode til at genoprette blodgennemstrømningen til det distale lem, reducere symptomer på claudicatio og forhindre amputation hos patienter med svær PAD.

Vorapaxar er en proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-antagonist, der hæmmer thrombinaktivering af PAR-1-receptoren. Vorapaxar er blevet godkendt af FDA til patienter med PAD for at reducere frekvensen af ​​kardiovaskulær død, MI, slagtilfælde og akut koronar revaskularisering. Det er forbudt hos patienter med et tidligere slagtilfælde. Derudover blev patienter behandlet med vorapaxar noteret for at have en signifikant reduktion i hyppigheden af ​​akut iskæmi i ekstremiteterne. Dette studie vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret studie af vorapaxar vs. placebo hos 80 patienter, der gennemgår femoral-popliteal bypass-transplantation for Rutherford 3-5 sygdom.

Baseline besøg: Informeret samtykke vil blive underskrevet. Vitale tegn vil blive taget og blod udtaget faste for baseline værdier.

Første besøg, før operation: Der vil blive udtaget blod til blodpladeaktiveringstest. Der vil blive udført en 6 minutters gangtest. Brachial arterie reaktivitetstest vil blive udført. Et ankel-brachial indeks vil blive udført.

30 dage: Blodpladetestning vil blive udført. 90 dage: Begrænset historie og fysisk undersøgelse. 180 dage: Begrænset historie og undersøgelse, blodprøvetagning for biomarkører, brachialis arterie reaktivitetstest. Vene bypass graft reaktivitetstest.

360 dage: 6 minutters gangtest og ankel brachial indeks vil blive udført.

Randomisering: Investigational Pharmacy vil oprette en blokrandomisering. Patienter i den aktive behandlingsgruppe vil modtage vorapaxar 2,08 mg dagligt eller tilsvarende placebo. Behandlingen fortsætter i 1 år.

Derudover skal 20 raske forsøgspersoner tjene som kontrolpopulation for at definere normale parametre i løbet af en enkelt besøgsdag. De raske forsøgspersoner vil ikke få vorapaxar eller placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, alder 35 år eller ældre
  • Aterosklerotisk, infrainguinal PAD
  • Rutherford klasse 3-5 planlagt til bypass-transplantation af underekstremiteter
  • Tilstrækkelig indstrømning i index femoral arterie
  • Tilstrækkelig popliteal, tibial eller pedal revaskulariseringsmål
  • Villig til at overholde protokollen, deltage i opfølgningsaftaler, gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fuldstændig okklusion af iliaca-arterien
  • Aortoiliaca-okklusiv sygdom eller alvorlig almindelig femoral arteriesygdom
  • Tilstedeværelse af en femoral, popliteal eller tibial aneurisme af indekslemmet
  • Forventet levetid mindre end 2 år
  • En vaskulær sygdomsprognose, der inkluderer en forventet over ankelamputation på indekslem inden for 4 uger efter indeksprocedure
  • Renal dysfunktion defineret som MDRD eGFR ≤ 30ml/min/173 m2 på screeningstidspunktet
  • I øjeblikket i dialyse eller tidligere nyretransplantation
  • En dokumenteret hyperkoagulerbar tilstand
  • Nonatherosklerotisk okklusiv sygdom
  • Enhver tidligere infrainguinal revaskularisering
  • Nuværende immunsuppressiv medicin, kemoterapi eller strålebehandling
  • Absolut kontraindikation for jodholdig kontrast
  • Kvinder, der er gravide
  • Kvinder, der ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentel: Vorapaxar
Lægemiddel: Vorapaxar 2,08 mg oralt dagligt i et år Andet navn: Zontivity
Medicin: Vorapaxar
2,08 mg oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Zontivitet
Placebo komparator: Placebo komparator: Placebos
Medicin: Matchende Placebo Daily tablet
Medicin: Placebos
Placebo oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bypass Graft Flow-medieret vasodilatation under fastende betingelser ved brug af B-mode ultralyd på dag 180 for hver behandlingstilstand.
Tidsramme: 6 måneder
Der udføres ultralydsvurdering af transplantatet før og efter sphygmomanometric cuff-inflation på læggen, og målet af interesse er procent stigning i venetransplantatets diameter.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i flowmedieret vasodilation (FMD) under fastende tilstand på dag 180 [Tidsramme: baseline og dag 180 for hver behandlingsarm]
Tidsramme: 6 måneder
Ultralydsvurdering af transplantatet før og efter sfygmomanometrisk manchet-inflation på armen udføres, og målet for interesse er procent stigning i brachialis arteriediameter.
6 måneder
Blodprøver med blodpladeaktivering
Tidsramme: 30 dage
Efterforskerne vil måle niveauer af blodpladedilysyl-MDA tværbindinger 30 dage efter behandlingsstart. Højere niveauer indikerer mere blodpladeaktivering.
30 dage
Ændring i seks minutters gangtest fra baseline til 1 år
Tidsramme: Et år
Afstanden gik i en 100 fods gang på 6 minutter.
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2016

Først opslået (Skøn)

29. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 161925

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele IPD på nuværende tidspunkt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriesygdom

Kliniske forsøg med Vorapaxar

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner