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Vorapaxar e enxertos de bypass de extremidade inferior

23 de janeiro de 2018 atualizado por: Joshua Beckman, Vanderbilt University

Um estudo duplo-cego, randomizado e paralelo de dois centros para comparar o efeito de Vorapaxar versus placebo na maturação, remodelação e função do enxerto venoso da extremidade inferior

Não há terapias médicas indicadas para redução de eventos isquêmicos de membros. Estudos de terapia antiplaquetária dupla com aspirina e clopidogrel versus aspirina isolada (CASPAR), bem como estudos de anticoagulação sistêmica (WAVE), não mostraram benefício para nenhuma das estratégias na redução de eventos vasculares nos membros. A revascularização cirúrgica envolve a colheita da veia, isquemia quente com ruptura do vaso vasorum, isquemia-reperfusão e, finalmente, aumento do estresse hemodinâmico no novo ambiente arterial. Os enxertos de veias se remodelam rapidamente em resposta ao aumento do fluxo sanguíneo e da pressão, na tentativa de normalizá-los na faixa fisiológica. Os investigadores identificaram previamente 3 fases temporais distintas do processo de remodelação: Durante os primeiros 30 dias após a implantação ocorre um período crítico de aumento luminal que parece ser um processo independente do endotélio. A segunda fase ocorre entre 1 e 3 meses e representa um período de enrijecimento do enxerto venoso indicando síntese de proteínas fibrosas. O terceiro período é referido como remodelação bioquímica em que a veia recupera a função endotelial clinicamente mensurável. É provável que o diabetes mellitus afete cada uma dessas fases. O TRA2°P-TIMI 50 demonstrou uma redução nos eventos isquêmicos agudos de membros (ALI) (redução de 42%) e revascularizações arteriais periféricas urgentes (redução de 35%), um achado único entre as terapias médicas. Enquanto a tendência temporal na redução dos eventos de ALI ocorreu precocemente e tardiamente após a exposição, sugerindo um mecanismo antitrombótico, a redução na revascularização eletiva ocorreu posteriormente, sugerindo efeitos benéficos além da inibição plaquetária. O objetivo deste estudo é estudar o impacto fisiológico do vorapaxar na maturação e função do enxerto de bypass da extremidade inferior.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença arterial periférica (DAP) é caracterizada por doença aterosclerótica oclusiva das extremidades inferiores. Mais de 8 milhões de americanos e 200 milhões de pessoas em todo o mundo têm PAD. Dados recentes revelam uma prevalência de 15% na população MEDICARE. Em populações de risco, pacientes com histórico de diabetes ou tabagismo, o risco pode chegar a 30%. Além do risco aumentado de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, a DAP aumenta o risco de claudicação dos membros inferiores e isquemia crítica dos membros. A revascularização do membro inferior é um método importante para restaurar o fluxo sanguíneo para o membro distal, reduzindo os sintomas de claudicação e prevenindo a amputação em pacientes com DAP grave.

Vorapaxar é um antagonista do receptor ativado por protease (PAR)-1 que inibe a ativação da trombina do receptor PAR-1. Vorapaxar foi aprovado pela FDA para pacientes com DAP para reduzir a taxa de morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e revascularização coronária urgente. É proibido em pacientes com um acidente vascular cerebral anterior. Além disso, observou-se que os pacientes tratados com vorapaxar tiveram uma redução significativa nas taxas de isquemia aguda dos membros. Este estudo será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de vorapaxar versus placebo em 80 pacientes submetidos a enxerto de bypass femoral-poplíteo para doença de Rutherford 3-5.

Visita inicial: O consentimento informado será assinado. Os sinais vitais serão medidos e o sangue coletado em jejum para os valores basais.

Primeira visita, pré-cirurgia: O sangue será coletado para teste de ativação de plaquetas. Será realizado um teste de caminhada de 6 minutos. Será realizado teste de reatividade da artéria braquial. Um índice tornozelo-braquial será realizado.

30 dias: Teste de plaquetas será realizado. 90 dias: Histórico e exame físico limitados. 180 dias: Histórico e exame limitados, coleta de sangue para biomarcadores, teste de reatividade da artéria braquial. Teste de reatividade do enxerto de bypass venoso.

360 dias: será realizado teste de caminhada de 6 minutos e índice tornozelo braquial.

Randomização: A Farmácia Investigacional criará uma randomização de blocos. Os pacientes no grupo de tratamento ativo receberão vorapaxar 2,08 mg por dia ou placebo correspondente. O tratamento terá duração de 1 ano.

Além disso, 20 indivíduos saudáveis ​​serviram como população de controle para definir os parâmetros normais durante um único dia de visita. Os indivíduos saudáveis ​​não receberão vorapaxar ou placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher, 35 anos ou mais
  • DAP aterosclerótica infrainguinal
  • Rutherford classes 3-5 planejadas para enxerto de bypass de extremidade inferior
  • Influxo adequado na artéria femoral indicadora
  • Alvo adequado de revascularização poplítea, tibial ou pediosa
  • Disposto a cumprir o protocolo, comparecer às consultas de acompanhamento, concluir todas as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Oclusão completa da artéria ilíaca
  • Doença oclusiva aortoilíaca ou doença grave da artéria femoral comum
  • Presença de aneurisma femoral, poplíteo ou tibial do membro indicador
  • Esperança de vida inferior a 2 anos
  • Um prognóstico de doença vascular que inclui uma amputação antecipada acima do tornozelo no membro índice dentro de 4 semanas após o procedimento índice
  • Disfunção renal definida como MDRD eGFR ≤ 30ml/min/173 m2 no momento da triagem
  • Atualmente em diálise ou histórico de transplante renal
  • Um estado de hipercoagulabilidade documentado
  • Doença oclusiva não aterosclerótica
  • Qualquer revascularização infrainguinal prévia
  • Medicação imunossupressora atual, quimioterapia ou radioterapia
  • Contraindicação absoluta ao contraste iodado
  • Mulheres que estão grávidas
  • Mulheres que estão amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Experimental: Vorapaxar
Medicamento: Vorapaxar 2,08 mg por via oral diariamente durante um ano Outro nome: Zontivity
Medicamento: Vorapaxar
Comprimido oral de 2,08 mg por dia
Outros nomes:
  • Zontividade
Comparador de Placebo: Comparador de Placebo: Placebos
Medicação: Comprimido placebo correspondente diário
Medicamento: Placebos
Placebo comprimido oral diariamente
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação mediada por fluxo de enxerto de bypass em condições de jejum usando ultrassonografia em modo B no dia 180 para cada condição de tratamento.
Prazo: 6 meses
A avaliação ultrassonográfica do enxerto antes e depois da insuflação do manguito esfigmomanométrico na panturrilha é realizada e a medida de interesse é o aumento percentual no diâmetro do enxerto venoso.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em vasodilatação mediada por fluxo (FMD) em condição de jejum no dia 180 [Intervalo de tempo: linha de base e dia 180 para cada braço de tratamento]
Prazo: 6 meses
A avaliação ultrassonográfica do enxerto antes e após a insuflação do manguito esfigmomanométrico no braço é realizada e a medida de interesse é o aumento percentual do diâmetro da artéria braquial.
6 meses
Teste de sangue de ativação de plaquetas
Prazo: 30 dias
Os investigadores medirão os níveis de ligações cruzadas dilisil-MDA plaquetárias 30 dias após o início do tratamento. Níveis mais altos indicam mais ativação plaquetária.
30 dias
Mudança no Teste de Caminhada de Seis Minutos da linha de base para 1 ano
Prazo: Um ano
A distância percorrida em um corredor de 100 pés em 6 minutos.
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

10 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

29 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 161925

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Não há nenhum plano para compartilhar IPD neste momento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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