Vorapaxar och nedre extremitetsbypasstransplantat

Perifer artärsjukdom (PAD) kännetecknas av aterosklerotisk ocklusiv sjukdom i de nedre extremiteterna. Mer än 8 miljoner amerikaner och 200 miljoner människor globalt har PAD. Nya data visar en prevalens på 15 % i MEDICARE-populationen. I riskgrupper, patienter med diabetes eller cigarettrökning i anamnesen, kan risken stiga så högt som 30 %. Förutom den ökade risken för hjärtinfarkt och stroke, ökar PAD risken för claudicatio i nedre extremiteterna och kritisk extremitetsischemi. Bypasstransplantation av nedre extremiteter är en viktig metod för att återställa blodflödet till den distala extremiteten, minska symtom på claudicatio och förhindra amputation hos patienter med svår PAD.

Vorapaxar är en proteasaktiverad receptor (PAR)-1-antagonist som hämmar trombinaktivering av PAR-1-receptorn. Vorapaxar har godkänts av FDA för patienter med PAD för att minska frekvensen av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke och akut koronar revaskularisering. Det är förbjudet hos patienter med en tidigare stroke. Dessutom noterades patienter som behandlats med vorapaxar att ha en signifikant minskning av frekvensen av akut extremitetsischemi. Denna studie kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad studie av vorapaxar vs. placebo på 80 patienter som genomgår femoral-popliteal bypasstransplantation för Rutherford 3-5 sjukdom.

Baslinjebesök: Informerat samtycke kommer att undertecknas. Vitala tecken kommer att tas och blod tas fasta för baslinjevärden.

Första besöket, före operation: Blod tas för blodplättsaktiveringstestning. Ett 6 minuters gångtest kommer att utföras. Brachial artär reaktivitetstest kommer att utföras. Ett ankel-brachial index kommer att utföras.

30 dagar: Trombocyttestning kommer att utföras. 90 dagar: Begränsad historia och fysisk undersökning. 180 dagar: Begränsad historia och undersökning, blodtagning för biomarkörer, reaktivitetstestning av brachialis artär. Reaktivitetstest av venbypasstransplantat.

360 dagar: 6 minuters promenadtest och ankelbrachialindex kommer att utföras.

Randomisering: Investigational Pharmacy kommer att skapa en blockrandomisering. Patienter i den aktiva behandlingsgruppen kommer att få vorapaxar 2,08 mg dagligen eller motsvarande placebo. Behandlingen fortsätter i 1 år.

Dessutom, 20 friska försökspersoner att fungera som en kontrollpopulation för att definiera normala parametrar under en enda besöksdag. De friska försökspersonerna kommer inte att ges vorapaxar eller placebo.