Vorapaxar e innesti di bypass degli arti inferiori

La malattia arteriosa periferica (PAD) è caratterizzata da malattia occlusiva aterosclerotica degli arti inferiori. Più di 8 milioni di americani e 200 milioni di persone in tutto il mondo hanno PAD. Dati recenti rivelano una prevalenza del 15% nella popolazione MEDICARE. Nelle popolazioni a rischio, pazienti con una storia di diabete o fumo di sigaretta, il rischio può salire fino al 30%. Oltre all'aumento del rischio di infarto miocardico e ictus, la PAD aumenta il rischio di claudicatio degli arti inferiori e ischemia critica degli arti. L'innesto di bypass degli arti inferiori è un metodo importante per ripristinare il flusso sanguigno all'arto distale, ridurre i sintomi della claudicatio e prevenire l'amputazione nei pazienti con PAD grave.

Vorapaxar è un antagonista del recettore attivato dalla proteasi (PAR)-1 che inibisce l'attivazione della trombina del recettore PAR-1. Vorapaxar è stato approvato dalla FDA per i pazienti con PAD per ridurre il tasso di morte cardiovascolare, IM, ictus e rivascolarizzazione coronarica urgente. È vietato nei pazienti con un precedente ictus. Inoltre, è stato notato che i pazienti trattati con vorapaxar hanno una significativa riduzione dei tassi di ischemia acuta degli arti. Questo studio sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato di vorapaxar rispetto al placebo in 80 pazienti sottoposti a bypass femorale-popliteo per la malattia di Rutherford 3-5.

Visita di base: verrà firmato il consenso informato. Verranno presi i segni vitali e prelevato il sangue a digiuno per i valori basali.

Prima visita, pre-operatoria: il sangue verrà prelevato per il test di attivazione piastrinica. Verrà eseguito un test del cammino di 6 minuti. Verrà eseguito il test di reattività dell'arteria brachiale. Verrà eseguito un indice caviglia-braccio.

30 giorni: verrà eseguito il test delle piastrine. 90 giorni: anamnesi ed esame fisico limitati. 180 giorni: anamnesi ed esame limitati, prelievo di sangue per biomarcatori, test di reattività dell'arteria brachiale. Test di reattività dell'innesto di bypass venoso.

360 giorni: verrà eseguito il test del cammino di 6 minuti e l'indice caviglia brachiale.

Randomizzazione: la farmacia sperimentale creerà una randomizzazione a blocchi. I pazienti nel gruppo di trattamento attivo riceveranno vorapaxar 2,08 mg al giorno o placebo corrispondente. Il trattamento continuerà per 1 anno.

Inoltre, 20 soggetti sani da servire come popolazione di controllo per definire i parametri normali durante un singolo giorno di visita. Ai soggetti sani non verrà somministrato vorapaxar o placebo.