Vorapaxar og nedre ekstremitets bypass-grafts
En dobbeltblind, randomisert, parallell designstudie med to senter for å sammenligne effekten av Vorapaxar vs. placebo på modning, remodellering og funksjon av venetransplantat i nedre ekstremiteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Perifer arteriesykdom (PAD) er preget av aterosklerotisk okklusiv sykdom i underekstremitetene. Mer enn 8 millioner amerikanere og 200 millioner mennesker globalt har PAD. Nyere data viser en prevalens på 15 % i MEDICARE-befolkningen. I risikopopulasjoner, pasienter med diabetes eller sigarettrøyking i anamnesen, kan risikoen øke så høyt som 30 %. I tillegg til den økte risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag, øker PAD risikoen for claudicatio i nedre ekstremiteter og kritisk lemmeriskemi. Bypassgrafting i nedre ekstremiteter er en viktig metode for å gjenopprette blodstrømmen til det distale lemmet, redusere symptomer på claudicatio og forhindre amputasjon hos pasienter med alvorlig PAD.
Vorapaxar er en proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-antagonist som hemmer trombinaktivering av PAR-1-reseptoren. Vorapaxar har blitt godkjent av FDA for pasienter med PAD for å redusere frekvensen av kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag og akutt koronar revaskularisering. Det er forbudt hos pasienter med et tidligere slag. I tillegg ble det registrert en signifikant reduksjon i forekomsten av akutt iskemi hos pasienter behandlet med vorapaxar. Denne studien vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert studie av vorapaxar vs. placebo hos 80 pasienter som gjennomgår femoral-popliteal bypass-transplantasjon for Rutherford 3-5 sykdom.
Grunnbesøk: Informert samtykke vil bli signert. Vitale tegn vil bli tatt og blod tappet faste for baseline verdier.
Første besøk, før kirurgi: Blod vil bli tatt for blodplateaktiveringstesting. En 6 minutters gangtest vil bli utført. Brachial arterie reaktivitetstesting vil bli utført. En ankel-brachial indeks vil bli utført.
30 dager: Blodplatetesting vil bli utført. 90 dager: Begrenset historie og fysisk undersøkelse. 180 dager: Begrenset historie og undersøkelse, blodprøvetaking for biomarkører, reaktivitetstesting av brachialis arterie. Reaktivitetstesting av vene bypass graft.
360 dager: 6 minutters gangtest og ankelbrachial indeks vil bli utført.
Randomisering: Investigational Pharmacy vil opprette en blokkrandomisering. Pasienter i den aktive behandlingsgruppen vil få vorapaxar 2,08 mg daglig eller tilsvarende placebo. Behandlingen vil fortsette i 1 år.
I tillegg skal 20 friske forsøkspersoner tjene som en kontrollpopulasjon for å definere normale parametere i løpet av en enkelt besøksdag. Friske personer vil ikke få vorapaxar eller placebo.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 35 år eller eldre
- Aterosklerotisk, infrainguinal PAD
- Rutherford klasse 3-5 planlagt for bypass-transplantasjon i nedre ekstremiteter
- Tilstrekkelig innstrømning inn i indeks femoral arterie
- Tilstrekkelig popliteal, tibial eller pedal revaskulariseringsmål
- Villig til å overholde protokollen, delta på oppfølgingsavtaler, fullføre alle studievurderinger og gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fullstendig okklusjon av iliacarterien
- Okklusive aortoiliaca-sykdom eller alvorlig vanlige femoral arteriesykdom
- Tilstedeværelse av en femoral, popliteal eller tibial aneurisme i indeksbenet
- Forventet levealder mindre enn 2 år
- En karsykdomsprognose som inkluderer en forventet amputasjon over ankelen på indekslem innen 4 uker etter indeksprosedyre
- Nyredysfunksjon definert som MDRD eGFR ≤ 30ml/min/173 m2 på tidspunktet for screening
- For tiden i dialyse eller tidligere nyretransplantasjon
- En dokumentert hyperkoagulerbar tilstand
- Ikke-natherosklerotisk okklusiv sykdom
- Enhver tidligere infrainguinal revaskularisering
- Gjeldende immunsuppressiv medisin, kjemoterapi eller strålebehandling
- Absolutt kontraindikasjon mot jodholdig kontrast
- Kvinner som er gravide
- Kvinner som er sykepleier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eksperimentell: Vorapaxar
Legemiddel: Vorapaxar 2,08 mg oralt daglig i et år Annet navn: Zontivity
|
2,08 mg oral tablett daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-komparator: Placebo
Medisinering: Matchende Placebo Daily tablett
|
Placebo oral tablett daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bypass graft flow mediert vasodilatasjon under faste betingelser ved bruk av B-modus ultralyd på dag 180 for hver behandlingstilstand.
Tidsramme: 6 måneder
|
Ultrasonografisk evaluering av transplantatet før og etter sfygmomanometrisk mansjettoppblåsing på leggen utføres, og målet av interesse er prosentvis økning i venetransplantatets diameter.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) under fastende tilstand på dag 180 [ Tidsramme: baseline og dag 180 for hver behandlingsarm ]
Tidsramme: 6 måneder
|
Ultrasonografisk evaluering av transplantatet før og etter sfygmomanometrisk mansjettoppblåsing på armen utføres, og målet av interesse er prosentvis økning i brachialis arteriediameter.
|
6 måneder
|
|
Blodplateaktivering blodprøve
Tidsramme: 30 dager
|
Etterforskerne vil måle nivåer av blodplate-dilysyl-MDA-tverrbindinger 30 dager etter behandlingsstart.
Høyere nivåer indikerer mer blodplateaktivering.
|
30 dager
|
|
Endring i seks minutters gangtest fra baseline til 1 år
Tidsramme: Ett år
|
Avstanden gikk i en 100 fots gang på 6 minutter.
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 161925
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .