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Vorapaxar und Bypass-Transplantate der unteren Extremität

23. Januar 2018 aktualisiert von: Joshua Beckman, Vanderbilt University

Eine doppelblinde, randomisierte Zwei-Zentren-Studie mit parallelem Design zum Vergleich der Wirkung von Vorapaxar vs. Placebo auf die Reifung, Remodellierung und Funktion von Venentransplantaten der unteren Extremität

Es sind keine medizinischen Therapien zur Reduzierung von ischämischen Ereignissen in den Gliedmaßen indiziert. Studien zur dualen Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und Clopidogrel im Vergleich zu Aspirin allein (CASPAR) sowie Studien zur systemischen Antikoagulation (WAVE) haben keinen Nutzen für beide Strategien bei der Reduzierung vaskulärer Ereignisse in den Extremitäten gezeigt. Die chirurgische Bypass-Verpflanzung beinhaltet die Entnahme der Vene, eine warme Ischämie mit Unterbrechung des Vasovasorums, eine Ischämie-Reperfusion und schließlich eine erhöhte hämodynamische Belastung in der neuen arteriellen Umgebung. Venentransplantate bauen sich als Reaktion auf die Erhöhung des Blutflusses und des Drucks schnell um, um sie in den physiologischen Bereich zu normalisieren. Die Forscher haben zuvor 3 unterschiedliche zeitliche Phasen des Umbauprozesses identifiziert: Während der ersten 30 Tage nach der Implantation ist eine kritische Phase der Lumenvergrößerung, die ein Endothel-unabhängiger Prozess zu sein scheint. Die zweite Phase tritt zwischen 1 und 3 Monaten auf und stellt einen Zeitraum der Versteifung des Venentransplantats dar, was auf die Synthese von Faserproteinen hinweist. Die dritte Periode wird als biochemische Remodellierung bezeichnet, wobei die Vene eine klinisch messbare Endothelfunktion wiedererlangt. Es ist wahrscheinlich, dass Diabetes mellitus jede dieser Phasen beeinflusst. TRA2°P-TIMI 50 zeigte eine Reduktion akuter ischämischer Extremitäten (ALI)-Ereignisse (42 % Reduktion) und dringender peripherer arterieller Revaskularisationen (35 % Reduktion), ein Befund, der unter medizinischen Therapien einzigartig ist. Während der zeitliche Trend bei der Reduktion von ALI-Ereignissen früh und spät nach der Exposition auf einen antithrombotischen Mechanismus hindeutet, deutet die Reduktion der elektiven Revaskularisation, die später auftrat, auf vorteilhafte Wirkungen über die Thrombozytenhemmung hinaus hin. Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der physiologischen Auswirkungen von Vorapaxar auf die Reifung und Funktion von Bypass-Transplantaten an den unteren Extremitäten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist durch eine atherosklerotische Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten gekennzeichnet. Mehr als 8 Millionen Amerikaner und 200 Millionen Menschen weltweit haben PAD. Jüngste Daten zeigen eine Prävalenz von 15 % in der MEDICARE-Bevölkerung. Bei Risikogruppen, Patienten mit Diabetes oder Zigarettenrauchen in der Vorgeschichte kann das Risiko auf bis zu 30 % ansteigen. Zusätzlich zum erhöhten Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall erhöht PAD das Risiko für Claudicatio der unteren Extremitäten und kritische Extremitätenischämie. Die Bypass-Operation an den unteren Extremitäten ist eine wichtige Methode zur Wiederherstellung des Blutflusses zur distalen Extremität, zur Verringerung der Claudicatio-Symptome und zur Verhinderung einer Amputation bei Patienten mit schwerer pAVK.

Vorapaxar ist ein Protease-aktivierter Rezeptor (PAR)-1-Antagonist, der die Thrombinaktivierung des PAR-1-Rezeptors hemmt. Vorapaxar wurde von der FDA für Patienten mit PAVK zugelassen, um die Rate an kardiovaskulärem Tod, MI, Schlaganfall und dringender koronarer Revaskularisierung zu reduzieren. Es ist bei Patienten mit einem früheren Schlaganfall verboten. Darüber hinaus wurde bei mit Vorapaxar behandelten Patienten eine signifikante Verringerung der Raten akuter Extremitätenischämie festgestellt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte Studie mit Vorapaxar vs. Placebo bei 80 Patienten, die sich einer femoral-poplitealen Bypass-Operation wegen Rutherford-3-5-Krankheit unterziehen.

Baseline-Besuch: Einverständniserklärung wird unterzeichnet. Vitalfunktionen werden gemessen und Blut wird nüchtern für die Ausgangswerte entnommen.

Erster Besuch, vor der Operation: Blut wird für den Thrombozytenaktivierungstest abgenommen. Es wird ein 6-minütiger Gehtest durchgeführt. Reaktivitätstests der Brachialarterie werden durchgeführt. Ein Knöchel-Arm-Index wird durchgeführt.

30 Tage: Thrombozytentests werden durchgeführt. 90 Tage: Eingeschränkte Anamnese und körperliche Untersuchung. 180 Tage: Eingeschränkte Anamnese und Untersuchung, Blutentnahme für Biomarker, Brachialarterien-Reaktivitätstest. Test der Reaktivität von Venen-Bypass-Transplantaten.

360 Tage: 6-Minuten-Gehtest und Knöchel-Arm-Index werden durchgeführt.

Randomisierung: Die Prüfapotheke erstellt eine Block-Randomisierung. Patienten in der aktiven Behandlungsgruppe erhalten täglich 2,08 mg Vorapaxar oder ein entsprechendes Placebo. Die Behandlung wird für 1 Jahr fortgesetzt.

Zusätzlich dienten 20 gesunde Probanden als Kontrollpopulation zur Definition normaler Parameter während eines einzigen Besuchstages. Den gesunden Probanden wird weder Vorapaxar noch Placebo verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter 35 Jahre oder älter
  • Atherosklerotische, infrainguinale pAVK
  • Rutherford-Klassen 3-5 für Bypass-Operation an den unteren Extremitäten geplant
  • Ausreichender Zufluss in die A. femoralis index
  • Angemessenes Ziel für die Revaskularisierung der Kniekehle, der Tibia oder der Pedale
  • Bereit, das Protokoll einzuhalten, an Nachsorgeterminen teilzunehmen, alle Studienbewertungen durchzuführen und eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Vollständiger Verschluss der A. iliaca
  • aortoiliakale Verschlusskrankheit oder schwere gemeinsame femorale Arterienkrankheit
  • Vorhandensein eines femoralen, poplitealen oder tibialen Aneurysmas des Indexgliedes
  • Lebenserwartung weniger als 2 Jahre
  • Eine Prognose der Gefäßerkrankung, die eine erwartete Amputation oberhalb des Knöchels am Indexglied innerhalb von 4 Wochen nach dem Indexverfahren beinhaltet
  • Nierenfunktionsstörung, definiert als MDRD eGFR ≤ 30 ml/min/173 m2 zum Zeitpunkt des Screenings
  • Derzeit Dialysepatient oder Vorgeschichte einer Nierentransplantation
  • Ein dokumentierter hyperkoagulabler Zustand
  • Nichtatherosklerotische Verschlusskrankheit
  • Jede vorherige infrainguinale Revaskularisation
  • Aktuelle immunsuppressive Medikation, Chemotherapie oder Strahlentherapie
  • Absolute Kontraindikation für jodhaltiges Kontrastmittel
  • Frauen, die schwanger sind
  • Frauen, die stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Experimentell: Vorapaxar
Medikament: Vorapaxar 2,08 mg p.o. täglich für ein Jahr Anderer Name: Zontivity
Arzneimittel: Vorapaxar
2,08 mg orale Tablette täglich
Andere Namen:
  • Zontivität
Placebo-Komparator: Placebo-Vergleich: Placebos
Medikation: Passende Placebo-Tägliche Tablette
Arzneimittel: Placebos
Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bypass-Graft-Flow-vermittelte Vasodilatation unter nüchternen Bedingungen unter Verwendung von B-Modus-Ultraschall an Tag 180 für jede Behandlungsbedingung.
Zeitfenster: 6 Monate
Eine Ultraschalluntersuchung des Transplantats vor und nach dem Aufblasen der sphygmomanometrischen Manschette an der Wade wird durchgeführt, und das interessierende Maß ist die prozentuale Zunahme des Durchmessers des Venentransplantats.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der durchflussvermittelten Vasodilatation (FMD) gegenüber dem Ausgangswert unter nüchternem Zustand an Tag 180 Ausgangswert und Tag 180 für jeden Behandlungsarm
Zeitfenster: 6 Monate
Eine Ultraschalluntersuchung des Transplantats vor und nach dem Aufblasen der sphygmomanometrischen Manschette am Arm wird durchgeführt, und das interessierende Maß ist die prozentuale Zunahme des Armarteriendurchmessers.
6 Monate
Thrombozytenaktivierungs-Bluttest
Zeitfenster: 30 Tage
Die Prüfärzte werden 30 Tage nach Beginn der Behandlung die Spiegel der Thrombozyten-Dilysyl-MDA-Vernetzungen messen. Höhere Werte weisen auf eine stärkere Thrombozytenaktivierung hin.
30 Tage
Änderung des Sechs-Minuten-Gehtests von Baseline auf 1 Jahr
Zeitfenster: Ein Jahr
Die Entfernung ging in einem 100-Fuß-Flur in 6 Minuten.
Ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 161925

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist derzeit nicht geplant, IPD zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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