Injertos de derivación de extremidades inferiores y Vorapaxar
Un estudio doble ciego, aleatorizado, de diseño paralelo en dos centros para comparar el efecto de Vorapaxar versus placebo en la maduración, remodelación y función del injerto venoso de las extremidades inferiores
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad arterial periférica (EAP) se caracteriza por una enfermedad oclusiva aterosclerótica de las extremidades inferiores. Más de 8 millones de estadounidenses y 200 millones de personas en todo el mundo tienen PAD. Datos recientes revelan una prevalencia del 15% en la población de MEDICARE. En poblaciones en riesgo, pacientes con antecedentes de diabetes o tabaquismo, el riesgo puede aumentar hasta en un 30%. Además del mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, la EAP aumenta el riesgo de claudicación de las extremidades inferiores e isquemia crítica de las extremidades. El injerto de derivación de la extremidad inferior es un método importante para restaurar el flujo sanguíneo a la extremidad distal, reducir los síntomas de claudicación y prevenir la amputación en pacientes con EAP grave.
Vorapaxar es un antagonista del receptor activado por proteasa (PAR)-1 que inhibe la activación de la trombina del receptor PAR-1. Vorapaxar ha sido aprobado por la FDA para pacientes con PAD para reducir la tasa de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y revascularización coronaria urgente. Está prohibido en pacientes con un ictus previo. Además, se observó que los pacientes tratados con vorapaxar tenían una reducción significativa en las tasas de isquemia aguda de las extremidades. Este estudio será un estudio aleatorizado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de vorapaxar frente a placebo en 80 pacientes sometidos a un injerto de derivación femoropoplíteo para la enfermedad de Rutherford 3 - 5.
Visita de referencia: Se firmará el consentimiento informado. Se tomarán los signos vitales y se extraerá sangre en ayunas para los valores basales.
Primera visita, antes de la cirugía: se extraerá sangre para la prueba de activación de plaquetas. Se realizará una prueba de caminata de 6 minutos. Se realizarán pruebas de reactividad de la arteria braquial. Se realizará un índice tobillo-brazo.
30 días: Se realizarán pruebas de plaquetas. 90 días: historial y examen físico limitados. 180 días: historial y examen limitados, extracción de sangre para biomarcadores, prueba de reactividad de la arteria braquial. Prueba de reactividad del injerto de derivación venosa.
360 días: se realizará prueba de marcha de 6 minutos e índice tobillo braquial.
Aleatorización: la Farmacia en investigación creará una aleatorización en bloque. Los pacientes del grupo de tratamiento activo recibirán 2,08 mg de vorapaxar al día o un placebo equivalente. El tratamiento continuará durante 1 año.
Además, 20 sujetos sanos servirán como población de control para definir parámetros normales durante un solo día de visita. A los sujetos sanos no se les administrará vorapaxar ni placebo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 35 años o más
- EAP aterosclerótica, infrainguinal
- Clases de Rutherford 3-5 planificadas para injertos de derivación de extremidades inferiores
- Flujo de entrada adecuado en la arteria femoral índice
- Objetivo adecuado de revascularización poplítea, tibial o del pie
- Dispuesto a cumplir con el protocolo, asistir a las citas de seguimiento, completar todas las evaluaciones del estudio y dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Oclusión completa de la arteria ilíaca
- Enfermedad oclusiva aortoilíaca o enfermedad grave de la arteria femoral común
- Presencia de un aneurisma femoral, poplíteo o tibial del miembro índice
- Esperanza de vida inferior a 2 años.
- Un pronóstico de enfermedad vascular que incluye una amputación anticipada por encima del tobillo en la extremidad índice dentro de las 4 semanas posteriores al procedimiento índice
- Disfunción renal definida como MDRD eGFR ≤ 30 ml/min/173 m2 en el momento de la selección
- Actualmente en diálisis o antecedentes de un trasplante renal
- Un estado de hipercoagulabilidad documentado
- Enfermedad oclusiva no aterosclerótica
- Cualquier revascularización infrainguinal previa
- Medicamentos inmunosupresores actuales, quimioterapia o radioterapia
- Contraindicación absoluta del contraste yodado
- mujeres embarazadas
- Mujeres que están amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Experimental: Vorapaxar
Medicamento: Vorapaxar 2,08 mg por vía oral al día durante un año Otro nombre: Zontivity
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Tableta oral de 2,08 mg al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador de placebo: Placebos
Medicamento: Tableta diaria de placebo a juego
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Tableta oral de placebo diaria
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Omita la vasodilatación mediada por el flujo del injerto en condiciones de ayuno utilizando ultrasonografía en modo B el día 180 para cada condición de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realiza una evaluación ultrasonográfica del injerto antes y después de inflar el manguito esfigmomanométrico en la pantorrilla y la medida de interés es el aumento porcentual en el diámetro del injerto venoso.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la vasodilatación mediada por flujo (FMD) en ayunas el día 180 [Marco de tiempo: línea de base y día 180 para cada brazo de tratamiento]
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Se realiza una evaluación ultrasonográfica del injerto antes y después de inflar el manguito esfigmomanométrico en el brazo y la medida de interés es el aumento porcentual del diámetro de la arteria braquial.
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6 meses
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Análisis de sangre de activación de plaquetas
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores medirán los niveles de enlaces cruzados de dilisil-MDA de plaquetas 30 días después del inicio del tratamiento.
Los niveles más altos indican una mayor activación plaquetaria.
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30 dias
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Cambio en la prueba de caminata de seis minutos desde el inicio hasta 1 año
Periodo de tiempo: Un año
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La distancia recorrida en un pasillo de 100 pies en 6 minutos.
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 161925
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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