Vorapaxar en bypass-transplantaten van de onderste ledematen
Een dubbelblind, gerandomiseerd, parallel opgezet onderzoek in twee centra om het effect van Vorapaxar vs. Placebo op rijping, remodellering en functie van adertransplantaten in de onderste ledematen te vergelijken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perifere arterieziekte (PAD) wordt gekenmerkt door atherosclerotische occlusieve ziekte van de onderste ledematen. Meer dan 8 miljoen Amerikanen en 200 miljoen mensen wereldwijd hebben PAD. Recente gegevens onthullen een prevalentie van 15% in de MEDICARE-populatie. Bij risicogroepen, patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes of het roken van sigaretten, kan het risico oplopen tot 30%. Naast het verhoogde risico op een hartinfarct en beroerte, verhoogt PAD het risico op claudicatio van de onderste ledematen en kritieke ischemie van de ledematen. Bypasstransplantatie van de onderste ledematen is een belangrijke methode om de bloedtoevoer naar het distale ledemaat te herstellen, symptomen van claudicatio te verminderen en amputatie te voorkomen bij patiënten met ernstige PAV.
Vorapaxar is een protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-antagonist die de trombine-activering van de PAR-1-receptor remt. Vorapaxar is door de FDA goedgekeurd voor patiënten met PAD om het aantal cardiovasculaire sterfte, MI, beroerte en urgente coronaire revascularisatie te verminderen. Het is verboden bij patiënten met een eerdere beroerte. Bovendien werd opgemerkt dat patiënten die met vorapaxar werden behandeld een significante vermindering van de incidentie van acute ischemie van de ledematen hadden. Deze studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie zijn van vorapaxar vs. placebo bij 80 patiënten die femorale-popliteale bypass-transplantatie ondergaan voor de ziekte van Rutherford 3-5.
Basislijnbezoek: Geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend. Vitale functies zullen worden genomen en bloed zal nuchter worden afgenomen voor basiswaarden.
Eerste bezoek, preoperatief: er wordt bloed afgenomen voor het testen van de activering van bloedplaatjes. Er wordt een looptest van 6 minuten uitgevoerd. Er zal een reactiviteitstest van de arteria brachialis worden uitgevoerd. Er wordt een enkel-armindex uitgevoerd.
30 dagen: er wordt een bloedplaatjestest uitgevoerd. 90 dagen: beperkte anamnese en lichamelijk onderzoek. 180 dagen: beperkte anamnese en onderzoek, bloedafname voor biomarkers, reactiviteitstest van de arteria brachialis. Testen van reactiviteit van aderbypasstransplantaat.
360 dagen: 6 minuten looptest en enkelarmindex worden uitgevoerd.
Randomisatie: De onderzoeksapotheek zal een blokrandomisatie creëren. Patiënten in de actieve behandelingsgroep krijgen vorapaxar 2,08 mg per dag of een overeenkomende placebo. De behandeling duurt 1 jaar.
Daarnaast dienen 20 gezonde proefpersonen als controlepopulatie om normale parameters te bepalen tijdens een enkele bezoekdag. De gezonde proefpersonen krijgen geen vorapaxar of placebo toegediend.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd 35 jaar of ouder
- Atherosclerotische, infrainguinale PAD
- Rutherford klassen 3-5 gepland voor bypasstransplantatie van de onderste ledematen
- Voldoende instroom in de wijsbeenslagader
- Adequaat doelwit voor popliteale, tibiale of pedaalrevascularisatie
- Bereid om het protocol na te leven, vervolgafspraken bij te wonen, alle onderzoeksbeoordelingen af te ronden en geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Volledige occlusie van de iliacale slagader
- Aortoiliacale occlusieve ziekte of ernstige algemene ziekte van de dijbeenslagader
- Aanwezigheid van een femoraal, popliteaal of tibia-aneurysma van de wijsvinger
- Levensverwachting minder dan 2 jaar
- Een prognose voor vasculaire aandoeningen die een verwachte amputatie van boven de enkel van de indexledemaat omvat binnen 4 weken na de indexprocedure
- Nierdisfunctie gedefinieerd als MDRD eGFR ≤ 30 ml/min/173 m2 op het moment van screening
- Momenteel aan dialyse of een voorgeschiedenis van een niertransplantatie
- Een gedocumenteerde hypercoaguleerbare toestand
- Niet-atherosclerotische occlusieve ziekte
- Elke eerdere infrainguinale revascularisatie
- Huidige immunosuppressieve medicatie, chemotherapie of bestralingstherapie
- Absolute contra-indicatie voor jodiumhoudend contrastmiddel
- Vrouwen die zwanger zijn
- Vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Experimenteel: Vorapaxar
Geneesmiddel: Vorapaxar 2,08 mg oraal dagelijks gedurende een jaar Andere naam: Zontivity
|
2,08 mg orale tablet per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker: Placebo's
Medicatie: Bijpassende Placebo Daily tablet
|
Placebo orale tablet dagelijks
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bypass Graft Flow-gemedieerde vasodilatatie onder nuchtere omstandigheden met behulp van B-mode echografie op dag 180 voor elke behandelingsconditie.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Echografische evaluatie van het transplantaat voor en na het oppompen van de sfygmomanometrische manchet op de kuit is uitgevoerd en de maatstaf is de procentuele toename van de diameter van het adertransplantaat.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD) in nuchtere toestand op dag 180 [Tijdsbestek: baseline en dag 180 voor elke behandelingsarm]
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Echografische evaluatie van het transplantaat voor en na het oppompen van de sfygmomanometrische manchet op de arm wordt uitgevoerd en de maatstaf is de procentuele toename van de diameter van de arteria brachialis.
|
6 maanden
|
|
Bloedplaatjesactivering bloedonderzoek
Tijdsspanne: 30 dagen
|
De onderzoekers zullen de bloedplaatjes dilysyl-MDA cross-links 30 dagen na de start van de behandeling meten.
Hogere niveaus duiden op meer activatie van bloedplaatjes.
|
30 dagen
|
|
Verandering in zes minuten looptest van baseline naar 1 jaar
Tijdsspanne: Een jaar
|
De afstand liep in een gang van 100 voet in 6 minuten.
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 161925
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .