Worapaksar i pomosty kończyn dolnych
Podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach w celu porównania wpływu worapaksaru i placebo na dojrzewanie, przebudowę i funkcję przeszczepu żyły kończyny dolnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba tętnic obwodowych (PAD) charakteryzuje się miażdżycową chorobą zarostową kończyn dolnych. Ponad 8 milionów Amerykanów i 200 milionów ludzi na całym świecie cierpi na PAD. Ostatnie dane wskazują na częstość występowania 15% w populacji MEDICARE. W populacjach zagrożonych, u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie lub palących papierosy, ryzyko może wzrosnąć nawet o 30%. Oprócz zwiększonego ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, PAD zwiększa ryzyko chromania kończyn dolnych i krytycznego niedokrwienia kończyn. Pomostowanie kończyny dolnej jest ważną metodą przywracania przepływu krwi do dystalnej kończyny, zmniejszania objawów chromania przestankowego i zapobiegania amputacji u pacjentów z ciężką PAD.
Worapaksar jest antagonistą receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1, który hamuje aktywację trombiny receptora PAR-1. Worapaksar został zatwierdzony przez FDA do stosowania u pacjentów z PAD w celu zmniejszenia częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawałów serca, udarów i pilnej rewaskularyzacji wieńcowej. Jest to zabronione u pacjentów po przebytym udarze mózgu. Ponadto u pacjentów leczonych worapaksarem zaobserwowano znaczne zmniejszenie częstości występowania ostrego niedokrwienia kończyn. To badanie będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem porównującym worapaksar z placebo u 80 pacjentów poddawanych wszczepieniu pomostów udowo-podkolanowych z powodu choroby Rutherforda 3-5.
Wizyta wyjściowa: Świadoma zgoda zostanie podpisana. Parametry życiowe będą mierzone, a krew pobierana na czczo w celu uzyskania wartości wyjściowych.
Pierwsza wizyta, przed operacją: Zostanie pobrana krew do badania aktywacji płytek krwi. Przeprowadzony zostanie 6-minutowy test marszu. Zostanie wykonane badanie reaktywności tętnicy ramiennej. Zostanie wykonany wskaźnik kostka-ramię.
30 dni: Zostanie przeprowadzone badanie płytek krwi. 90 dni: Ograniczona historia i badanie fizykalne. 180 dni: Ograniczony wywiad i badanie, pobieranie krwi na biomarkery, badanie reaktywności tętnicy ramiennej. Badanie reaktywności pomostów żylnych.
360 dni: zostanie przeprowadzony 6-minutowy test marszu i wskaźnik kostka-ramię.
Randomizacja: Apteka śledcza utworzy randomizację blokową. Pacjenci z grupy aktywnego leczenia będą otrzymywać worapaksar w dawce 2,08 mg na dobę lub odpowiadające mu placebo. Leczenie będzie kontynuowane przez 1 rok.
Ponadto 20 zdrowych osób służy jako populacja kontrolna w celu określenia normalnych parametrów podczas jednego dnia wizyty. Zdrowym ochotnikom nie zostanie podany worapaksar ani placebo.
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek 35 lat lub więcej
- Miażdżycowa, podpachwinowa PAD
- Rutherford klasy 3-5 planowane do wszczepienia bajpasów kończyn dolnych
- Odpowiedni dopływ do tętnicy udowej wskazującej
- Odpowiedni cel rewaskularyzacji podkolanowej, piszczelowej lub stopy
- Gotowość do przestrzegania protokołu, uczestniczenia w wizytach kontrolnych, ukończenia wszystkich ocen badań i wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Całkowite zamknięcie tętnicy biodrowej
- Choroba okluzyjna aortalno-biodrowa lub ciężka choroba tętnic udowych wspólnych
- Obecność tętniaka kości udowej, podkolanowej lub piszczelowej kończyny wskazującej
- Oczekiwana długość życia poniżej 2 lat
- Prognoza choroby naczyniowej obejmująca przewidywaną amputację powyżej kostki na kończynie wskazującej w ciągu 4 tygodni od zabiegu
- Dysfunkcja nerek zdefiniowana jako MDRD eGFR ≤ 30 ml/min/173 m2 w czasie badania przesiewowego
- Obecnie na dializie lub po przeszczepie nerki w wywiadzie
- Udokumentowany stan nadkrzepliwości
- Niemiażdżycowa choroba okluzyjna
- Każda wcześniejsza rewaskularyzacja podpachwinowa
- Obecne leki immunosupresyjne, chemioterapia lub radioterapia
- Bezwzględne przeciwwskazanie do kontrastu jodowego
- Kobiety w ciąży
- Kobiety karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Eksperymentalny: Worapaksar
Lek: Vorapaxar 2,08 mg doustnie dziennie przez rok Inna nazwa: Zontivity
|
Tabletka doustna 2,08 mg dziennie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Komparator placebo: Placebo
Lek: Dopasowana tabletka Placebo Daily
|
Tabletka doustna placebo codziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu bypass-graft w warunkach na czczo przy użyciu ultrasonografii w trybie B w dniu 180 dla każdego stanu leczenia.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Dokonuje się oceny ultrasonograficznej protezy przed i po sfigmomanometrycznym napełnieniu mankietu na łydce, a miarą zainteresowania jest procentowe zwiększenie średnicy protezy żylnej.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej rozszerzenia naczyń krwionośnych zależnego od przepływu (FMD) na czczo w dniu 180 [Przedział czasowy: punkt wyjściowy i dzień 180 dla każdej grupy leczenia]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Dokonuje się oceny ultrasonograficznej protezy przed i po sfigmomanometrycznym napełnieniu mankietu na ramieniu, a miarą zainteresowania jest procentowe zwiększenie średnicy tętnicy ramiennej.
|
6 miesięcy
|
|
Badanie krwi z aktywacją płytek krwi
Ramy czasowe: 30 dni
|
Badacze będą mierzyć poziomy wiązań krzyżowych dilizylo-MDA płytek krwi 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
Wyższe poziomy wskazują na większą aktywację płytek krwi.
|
30 dni
|
|
Zmiana w sześciominutowym teście marszu od wartości początkowej do 1 roku
Ramy czasowe: Rok
|
Dystans pokonany w 100-metrowym korytarzu w 6 minut.
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 161925
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .