3HP:n vs säännöllisen 3HP:n vs 6H:n vaikutuksen arviointi HIV-positiivisilla henkilöillä (WHIP3TB)

Osa A: Satunnaistettu kontrolloitu koe 3HP vs 6H [ilmoittautuminen alkaa samanaikaisesti osan B kanssa]

Perustelut: Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee vähintään kuuden kuukauden isoniatsidia (6H) HIV-tartunnan saaneille henkilöille. 6H on kuitenkin edelleen huonosti käytössä useimmissa korkean tuberkuloositaakan (TB) maissa. WHO sisällyttää vuoden 2015 ohjeisiinsa 3HP:n latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) hoitovaihtoehtona korkean tulotason ja ylemmän keskitulotason maille, joissa tuberkuloosin ilmaantuvuus on alle 100/100 000. Eräässä tutkimuksessa, jossa verrattiin 3HP:tä 6H:hen korkean kuormituksen maassa, viittaa siihen, että yhdellä 3HP-kierroksella on vähemmän toksisuutta, parempi hoidon loppuunsaattamisaste ja samanlainen tehokkuus tuberkuloosin ehkäisyssä. Yhden 3HP:n ja 6H:n vertailun tarkoituksena on osoittaa 3HP:n käyttöönoton toteutettavuus korkean kuormituksen maissa, tutkia sen turvallisuutta ja tehokkuutta ja tuottaa näyttöä, joka ohjaa WHO:n suositusta 3HP:n käytöstä raskaan kuormituksen olosuhteissa.

Otoskoko: Jos oletetaan, että 85 % 6H-haarassa olevista potilaista on suorittanut yllä määritellyn hoidon loppuun, kun 400 potilasta 6H-haarassa ja 3 600 potilasta 3HP-haarassa, meillä on 82 %:n teho havaita hoidon loppuunsaattamisen 5 %:lla. (-90 %) 3HP-haarassa. Jos hoidon loppuun saattaminen 6H-haarassa on 75 %, meillä on noin 90 %:n teho havaita hoidon loppuunsaattamisen lisääntyminen 7 %:lla 3HP-haarassa.

Analyysi: Hoidon päättymistä verrataan tutkimusryhmässä Fishers Exact -testillä ja siihen liittyvään riskieroon ja 95 %:n luottamusväliin (CI).

Osa B: Satunnaistettu kontrolloitu koe 3HP vs p3HP [ilmoittautuminen alkaa samanaikaisesti osan A kanssa]

Perustelut: Yksittäinen 3HP-kierros on osoitettu olevan ei huonompi kuin 9 kuukauden isoniatsidi (9H) henkilöillä, joilla on suuri riski sairastua tuberkuloosiin matalan ja keskitason tuberkuloositaakan olosuhteissa. Samoin yksittäinen 3HP-kierros on osoittanut samanlaisen tehokkuuden aktiivisen tuberkuloosin ehkäisyssä verrattuna 6H:aan HIV-positiivisten, tuberkuliini-ihotesti (TST) -positiivisten aikuisten keskuudessa Etelä-Afrikan raskaan kuormituksen olosuhteissa. Korkean kuormituksen asetuksissa 6H ja 3HP tarjoavat rajoitetun suojan, joka johtuu todennäköisesti korkeasta jatkuvasta tartunnasta ja uudelleentartunnasta. Jatkuvan ennaltaehkäisevän isoniatsidihoidon on osoitettu tarjoavan kestävämpää suojaa raskaan kuormituksen olosuhteissa, mutta se ei ole tällä hetkellä käytäntöä muutamien maiden ulkopuolella, ja tosiasiallinen käyttö on heikkoa. Säännöllinen 3HP:n antaminen voi tarjota kestävän suojan, olla helpompi toteuttaa terveydenhuoltojärjestelmissä, ja siihen voi liittyä parempi tarttuvuus ja vähemmän sivuvaikutuksia.

Otoskoko: Oletetaan, että TB:n kumulatiivinen ilmaantuvuus on 5 % 2 vuoden aikana kontrolliryhmässä (3HP), kokonaishäviö seurannassa 10 % vuoteen 2 mennessä, kaksipuolinen tyypin I virhe 5 %, 1:1 satunnaistaminen, paremmuusvertailu ja 1800 osallistujaa per käsi, meillä on 80 % kyky havaita 40 %:n kumulatiivisen tuberkuloosin ilmaantuvuuden väheneminen kuukausien 0–24 välillä.

Analyysi: Analyysissä verrataan 3HP:tä ja p3HP:tä kahden vuoden seurantaan. Tuberkuloosin kumulatiivinen ilmaantuvuus määritetään yhdistämällä 24 kuukauden seurannan aikana tunnistetut tapaukset JA 12 ja 24 kuukauden viljelytutkimuksessa tunnistetut yleiset tuberkuloositapaukset. Tiedot raportoidaan riskierona ja todennäköisyytenä sekä niihin liittyvinä 95 % CI:inä, mukautettuna satunnaistusositteisiin. Toissijainen tulos, jossa verrataan p3HP:n tehokkuutta 3HP:hen kuukausien 13 ja 24 välillä (jona aikana suurin vaikutus on todennäköisesti ilmeinen), suoritetaan käyttämällä samoja analyyttisiä menetelmiä. Osan B tulokset julkaistaan ​​osan A tulosten jälkeen.