Evaluación del efecto de 3HP vs 3HP periódico vs 6H en personas con VIH (WHIP3TB)

Parte A: un ensayo controlado aleatorizado de 3HP frente a 6H [la inscripción comienza al mismo tiempo que la Parte B]

Justificación: La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda al menos seis meses de isoniazida (6H) para las personas que viven con el VIH. Sin embargo, la 6H sigue estando mal implementada en la mayoría de los países con alta carga de tuberculosis (TB). En sus directrices de 2015, la OMS incluye 3HP como una opción de tratamiento de la infección tuberculosa latente (LTBI) para países de ingresos altos y medianos altos con tasas de incidencia de TB <100/100,000. Un ensayo que comparó 3HP con 6H en un país de alta carga sugiere que una sola ronda de 3HP tiene menos toxicidad, mejores tasas de finalización del tratamiento y una eficacia similar en la prevención de la TB. El propósito de comparar una sola ronda de 3HP con 6H es demostrar la viabilidad de implementar 3HP en países de alta carga, explorar su seguridad y eficacia, y generar evidencia para guiar una recomendación de la OMS para el uso de 3HP en entornos de alta carga.

Tamaño de la muestra: si suponemos que el 85 % de los pacientes en el brazo 6H completan el tratamiento como se definió anteriormente, con 400 pacientes en el brazo 6H y 3600 pacientes en el brazo 3HP, tendremos un poder del 82 % para detectar un aumento en la finalización del tratamiento del 5 %. (Hasta -90%) en el brazo de 3HP. Si la finalización del tratamiento en el brazo 6H es del 75 %, tendremos aproximadamente un 90 % de potencia para detectar un aumento en la finalización del tratamiento del 7 % en el brazo 3HP.

Análisis: La finalización del tratamiento se comparará por brazo de estudio utilizando la prueba exacta de Fisher y la diferencia de riesgo asociada y el intervalo de confianza (IC) del 95 %.

Parte B: un ensayo controlado aleatorizado de 3HP vs p3HP [la inscripción comienza al mismo tiempo que la Parte A]

Justificación: Se ha demostrado que una sola ronda de 3HP no es inferior a 9 meses de isoniazida (9H) en personas con alto riesgo de desarrollar TB en entornos de carga de TB baja y media. De manera similar, una sola ronda de 3HP ha demostrado una eficacia similar en la prevención de la TB activa en comparación con 6H entre adultos con VIH y prueba cutánea de la tuberculina (TST) positiva en el entorno de alta carga de Sudáfrica. En entornos de alta carga, 6H y 3HP brindan protección de duración limitada, probablemente debido a la alta transmisión y reinfección en curso. Se ha demostrado que la terapia preventiva continua con isoniazida brinda una protección más duradera en entornos de alta carga, pero actualmente no es una política fuera de un puñado de países, y la aceptación real es deficiente. Dar 3HP periódicamente puede proporcionar una protección duradera, ser más fácil de implementar para los sistemas de salud y puede estar asociado con una mejor adherencia y menos efectos secundarios.

Tamaño de la muestra: Suponiendo una incidencia acumulada de TB del 5 % durante 2 años en el brazo de control (3HP), una pérdida general durante el seguimiento del 10 % para el año 2, un error de tipo I bilateral del 5 %, 1:1 asignación al azar, una comparación de superioridad y 1800 participantes por brazo, tenemos un 80 % de poder para detectar una reducción del 40 % en la incidencia acumulada de TB desde los meses 0 a 24.

Análisis: El análisis comparará 3HP y p3HP con dos años de seguimiento. La incidencia acumulada de TB se determinará combinando los casos incidentes de TB identificados durante los 24 meses de seguimiento Y los casos prevalentes de TB identificados en la encuesta de cultivo de 12 y 24 meses. Los datos se informarán como diferencia de riesgos y razón de probabilidades y sus IC del 95 % asociados, ajustados para los estratos de asignación al azar. El resultado secundario que compara la efectividad de p3HP con 3HP desde el mes 13 al 24 (durante el cual es probable que sea evidente el mayor efecto) se llevará a cabo utilizando los mismos métodos analíticos. Los resultados de la Parte B se difundirán con posterioridad a los resultados de la Parte A.