评估 3HP 与周期性 3HP 与 6H 对 HIV 阳性个体的影响 (WHIP3TB)

A 部分：3HP 与 6H 的随机对照试验 [招募与 B 部分同时开始]

理由：世界卫生组织 (WHO) 建议 HIV 感染者至少服用六个月的异烟肼 (6H)。 然而，6H 在大多数高负担结核病 (TB) 国家中仍然实施不力。 在其 2015 年指南中，WHO 将 3HP 作为结核病发病率 <100/100,000 的高收入和中高收入国家的潜伏性结核感染 (LTBI) 治疗选择。 一项在高负担国家比较 3HP 和 6H 的试验表明，单轮 3HP 毒性更小，治疗完成率更高，并且在预防结核病方面具有相似的功效。 比较单轮 3HP 和 6H 的目的是证明在高负担国家实施 3HP 的可行性，探索其安全性和有效性，并生成证据以指导 WHO 在高负担环境中使用 3HP 的建议。

样本量：如果我们假设 6H 臂中 85% 的患者完成上述定义的治疗，6H 臂中有 400 名患者，3HP 臂中有 3600 名患者，我们将有 82% 的功效检测到治疗完成率增加 5% （至 -90%）在 3HP 臂中。 如果 6H 组的治疗完成率为 75%，我们将有大约 90% 的功效检测到 3HP 组的治疗完成率增加了 7%。

分析：研究组将使用 Fishers Exact 检验比较治疗完成情况，以及相关的风险差异和 95% 置信区间 (CI)。

B 部分：3HP 与 p3HP 的随机对照试验 [注册与 A 部分同时开始]

理由：单轮 3HP 已被证明不劣于 9 个月的异烟肼 (9H)，用于低和中等 TB 负担环境中发展为 TB 的高风险人群。 同样，在南非的高负担环境中，与 6H HIV 阳性、结核菌素皮肤试验 (TST) 阳性成人相比，单轮 3HP 在预防活动性结核病方面表现出相似的功效。 在高负担环境中，6H 和 3HP 提供的保护持续时间有限，可能是由于持续传播和再感染率高。 持续的异烟肼预防性治疗已被证明可以在高负担环境中提供更持久的保护，但目前在少数国家以外的国家没有政策，实际采用率很低。 定期给予 3HP 可以提供持久的保护，使卫生系统更容易实施，并且可能与更好的依从性和更少的副作用相关。

样本量：假设对照组 (3HP) 组 2 年内结核病累积发病率为 5%，第 2 年总体失访率为 10%，双侧 I 类错误为 5%，比例为 1:1随机化、优效性比较和每组 1800 名参与者，我们有 80% 的功效检测到从第 0 个月到第 24 个月累计结核病发病率降低了 40%。

分析：分析将比较 3HP 和 p3HP 以及两年的随访。 累积结核病发病率将通过结合在 24 个月的随访中确定的新发结核病病例和在 12 个月和 24 个月的培养调查中确定的流行结核病病例来确定。 数据将报告为风险差异和比值比及其相关的 95% CI，并根据随机分层进行调整。 次要结果比较 p3HP 与 3HP 从第 13 个月到第 24 个月的有效性（在此期间，最大的效果可能很明显）将使用相同的分析方法进行。 B 部分的结果将在 A 部分的结果之后公布。