A 3HP és az időszakos 3HP vs. 6H hatásának értékelése HIV-pozitív egyénekben (WHIP3TB)

A rész: A 3HP vs 6H randomizált, kontrollált vizsgálata [a beiratkozás a B résszel egy időben kezdődik]

Indokolás: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) legalább hat hónapos izoniazidot (6H) javasol a HIV-fertőzöttek számára. A 6H-t azonban továbbra is rosszul alkalmazzák a legtöbb magas tuberkulózis-terheltségű (TB) országban. A WHO 2015-ös iránymutatásaiban a 3HP-t a látens tuberkulózisfertőzés (LTBI) kezelési lehetőségként tartalmazza a magas jövedelmű és a felső közepes jövedelmű országokban, ahol a tuberkulózis előfordulási aránya 100/100 000 alatt van. Egy nagy teherrel terhelt országban végzett 3HP-t és 6H-t összehasonlító kísérlet azt sugallja, hogy egyetlen kör 3HP-nek kisebb a toxicitása, jobb a kezelés befejezési aránya, és hasonló a TB megelőzési hatékonysága. A 3 HP és a 6H egyetlen körének összehasonlításának célja, hogy bemutassa a 3 HP bevezetésének megvalósíthatóságát a nagy teherrel terhelt országokban, feltárja annak biztonságát és hatékonyságát, és bizonyítékokat állítson elő a WHO ajánlásához a 3 HP magas terhelésű környezetben történő használatára vonatkozóan.

Mintanagyság: Ha feltételezzük, hogy a 6H karon a betegek 85%-a fejezi be a fent meghatározott kezelést, a 6H karon 400, a 3HP karon pedig 3600 beteggel 82%-os képességünk lesz a kezelés befejezésének 5%-os növekedésének kimutatására. (-90%-ig) a 3 LE karban. Ha a kezelés befejezése a 6H karon 75%, körülbelül 90%-os teljesítményünk lesz a kezelés befejezésének 7%-os növekedésének észlelésére a 3HP karon.

Elemzés: A kezelés befejezését a Fishers Exact tesztet használó vizsgálati ág, valamint a kapcsolódó kockázati különbség és a 95%-os konfidencia intervallum (CI) összehasonlítja.

B rész: A 3HP vs p3HP randomizált, kontrollált vizsgálata [a beiratkozás az A résszel egy időben kezdődik]

Indokolás: Egyetlen kör 3HP nem rosszabb, mint 9 hónapos izoniazid (9H) olyan személyeknél, akiknél magas a tbc kialakulásának kockázata alacsony és közepes tbc-terhek mellett. Hasonlóképpen, a 3HP egyetlen köre hasonló hatékonyságot mutatott az aktív tbc megelőzésében, mint a HIV-pozitív, tuberkulin-bőrteszt (TST) pozitív felnőttek körében tapasztalt 6H-val összehasonlítva Dél-Afrika nagy teherrel rendelkező környezetben. Nagy terhelésű beállításoknál a 6H és a 3HP korlátozott időtartamú védelmet biztosít, valószínűleg a folyamatos átvitel és újrafertőződés miatt. A folyamatos izoniazid megelőző terápia tartósabb védelmet nyújt nagy terhelésű körülmények között, de jelenleg néhány országban nem érvényesül, és a tényleges felvétel gyenge. A 3HP rendszeres beadása tartós védelmet nyújthat, könnyebben megvalósítható az egészségügyi rendszerek számára, és jobb adherenciával és kevesebb mellékhatással járhat.

Mintanagyság: Feltételezve, hogy a TB 2 év alatt 5%-os kumulatív incidenciája a kontroll (3HP) karon, a követés utáni teljes veszteség 2. évre 10%, a kétoldalú I. típusú hiba 5%, 1:1 Randomizálás, felsőbbrendűségi összehasonlítás és 1800 résztvevő karonként, 80%-os képességgel rendelkezünk a tbc kumulatív előfordulási gyakoriságának 40%-os csökkenésének kimutatására a 0. és 24. hónap között.

Elemzés: Az elemzés összehasonlítja a 3HP-t és a p3HP-t kétéves követéssel. A kumulatív tbc incidenciát a 24 hónapos utánkövetés során azonosított incidens TB esetek ÉS a 12 és 24 hónapos tenyésztési felmérés során azonosított elterjedt tbc esetek kombinálásával határozzák meg. Az adatok kockázati különbségként és esélyhányadosként, valamint a hozzájuk kapcsolódó 95%-os CI-ként kerülnek jelentésre, a randomizációs rétegekhez igazítva. A másodlagos eredmény, amely a p3HP és a 3HP hatékonyságát hasonlítja össze a 13. és 24. hónap között (ez alatt az idő alatt a legnagyobb hatás valószínűleg nyilvánvaló), ugyanazokkal az analitikai módszerekkel történik. A B. rész eredményeit az A. rész eredményeit követően terjesztik.