Évaluation de l'effet de 3HP vs 3HP périodique vs 6H chez les personnes séropositives (WHIP3TB)

Partie A : Un essai contrôlé randomisé de 3HP vs 6H [l'inscription commence en même temps que la partie B]

Justification : L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande au moins six mois d'isoniazide (6H) pour les personnes vivant avec le VIH. Cependant, 6H reste mal mis en œuvre dans la plupart des pays à forte charge de tuberculose (TB). Dans ses lignes directrices de 2015, l'OMS inclut le 3HP comme option de traitement de l'infection tuberculeuse latente (ITL) pour les pays à revenu élevé et à revenu intermédiaire supérieur avec des taux d'incidence de la tuberculose <100/100 000. Un essai comparant 3HP à 6H dans un pays à forte charge suggère qu'un seul cycle de 3HP a moins de toxicité, de meilleurs taux d'achèvement du traitement et une efficacité similaire dans la prévention de la tuberculose. Le but de la comparaison d'un cycle unique de 3HP à 6H est de démontrer la faisabilité de la mise en œuvre de 3HP dans les pays à forte charge, d'explorer son innocuité et son efficacité, et de générer des preuves pour guider une recommandation de l'OMS pour l'utilisation de 3HP dans les contextes à charge élevée.

Taille de l'échantillon : Si nous supposons que 85 % des patients du bras 6H terminent le traitement tel que défini ci-dessus, avec 400 patients dans le bras 6H et 3 600 patients dans le bras 3HP, nous aurons une puissance de 82 % pour détecter une augmentation de 5 % de l'achèvement du traitement. (À -90%) dans le bras 3HP. Si l'achèvement du traitement dans le bras 6H est de 75 %, nous aurons une puissance d'environ 90 % pour détecter une augmentation de l'achèvement du traitement de 7 % dans le bras 3HP.

Analyse : L'achèvement du traitement sera comparé par bras d'étude à l'aide du test exact de Fisher, de la différence de risque associée et de l'intervalle de confiance (IC) à 95 %.

Partie B : Un essai contrôlé randomisé de 3HP vs p3HP [l'inscription commence en même temps que la partie A]

Justification : Il a été démontré qu'un seul cycle de 3HP n'est pas inférieur à 9 mois d'isoniazide (9H) chez les personnes à haut risque de développer la tuberculose dans les contextes de charge de tuberculose faible et moyenne. De même, un seul cycle de 3HP a démontré une efficacité similaire dans la prévention de la tuberculose active par rapport à 6H chez les adultes séropositifs au VIH et positifs au test cutané à la tuberculine (TST) dans le contexte de forte charge de l'Afrique du Sud. Dans les contextes à charge élevée, 6H et 3HP offrent une protection de durée limitée, probablement en raison d'une transmission et d'une réinfection continues élevées. Il a été démontré que le traitement préventif continu à l'isoniazide offre une protection plus durable dans les contextes à forte charge, mais n'est actuellement pas une politique en dehors d'une poignée de pays, et l'adoption réelle est faible. L'administration périodique de 3HP peut fournir une protection durable, être plus facile à mettre en œuvre pour les systèmes de santé et peut être associée à une meilleure observance et à moins d'effets secondaires.

Taille de l'échantillon : en supposant une incidence cumulée de la TB de 5 % sur 2 ans dans le bras témoin (3HP), une perte de suivi globale de 10 % à l'année 2, une erreur bilatérale de type I de 5 %, 1:1 randomisation, une comparaison de supériorité et 1800 participants par bras, nous avons une puissance de 80 % pour détecter une réduction de 40 % de l'incidence cumulée de la TB entre les mois 0 et 24.

Analyse : L'analyse comparera 3HP et p3HP avec deux ans de suivi. L'incidence cumulative de la tuberculose sera déterminée en combinant les cas incidents de tuberculose identifiés au cours des 24 mois de suivi ET les cas de tuberculose prévalents identifiés lors de l'enquête de culture à 12 et 24 mois. Les données seront rapportées sous la forme d'une différence de risque et d'un rapport des cotes et de leurs IC à 95 % associés, en ajustant les strates de randomisation. Le résultat secondaire comparant l'efficacité de p3HP à 3HP du mois 13 au mois 24 (période pendant laquelle l'effet le plus important est susceptible d'être évident) sera réalisé en utilisant les mêmes méthodes analytiques. Les résultats de la partie B seront diffusés après les résultats de la partie A.