HIV 양성인에서 3HP 대 주기적 3HP 대 6H의 효과 평가 (WHIP3TB)

파트 A: 3HP 대 6H의 무작위 통제 시험[등록은 파트 B와 동시에 시작됨]

정당성: 세계보건기구(WHO)는 HIV 감염인에게 최소 6개월의 이소니아지드(6H)를 권장합니다. 그러나 6H는 대부분의 고부담 결핵(TB) 국가에서 제대로 시행되지 않고 있습니다. 2015년 가이드라인에서 WHO는 결핵 발생률이 100/100,000 미만인 고소득 및 중상위 소득 국가를 위한 잠복성 결핵 감염(LTBI) 치료 옵션으로 3HP를 포함했습니다. 고부담 국가에서 3HP와 6H를 비교한 한 실험에서는 3HP의 단일 라운드가 독성이 적고 치료 완료율이 더 좋으며 결핵 예방에 유사한 효능이 있음을 시사합니다. 3HP와 6H의 단일 라운드를 비교하는 목적은 고부담 국가에서 3HP 구현의 타당성을 입증하고 안전성과 효과를 탐색하며 고부담 환경에서 3HP 사용에 대한 WHO 권장 사항을 안내하는 증거를 생성하는 것입니다.

샘플 크기: 6H 부문의 환자 중 85%가 위에 정의된 치료를 완료했다고 가정하면 6H 부문의 환자 400명과 3HP 부문의 환자 3600명으로 5%의 치료 완료 증가를 감지할 수 있는 82%의 검정력을 갖게 됩니다. (-90%까지) 3HP 암에서. 6H 아암의 치료 완료율이 75%인 경우 3HP 아암에서 치료 완료율이 7% 증가한 것을 감지할 수 있는 검정력은 약 90%입니다.

분석: 치료 완료는 Fishers Exact 테스트, 관련 위험 차이 및 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 연구 부문별로 비교됩니다.

파트 B: 3HP 대 p3HP의 무작위 통제 시험[등록은 파트 A와 동시에 시작됨]

정당성: 3HP의 단일 라운드는 낮은 수준 및 중간 수준의 TB 부담 환경에서 TB 발병 위험이 높은 사람에게 9개월의 이소니아지드(9H)보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 유사하게, 3HP의 단일 라운드는 남아공의 고부담 환경에서 HIV 양성, 투베르쿨린 피부 검사(TST) 양성 성인 중 6H와 비교할 때 활동성 TB 예방에 유사한 효능을 입증했습니다. 부담이 큰 환경에서 6H 및 3HP는 아마도 높은 지속적인 전파 및 재감염으로 인해 제한된 기간 동안 보호를 제공합니다. 지속적인 이소니아지드 예방 요법은 고부담 환경에서 더 오래 지속되는 보호를 제공하는 것으로 나타났지만 현재 소수의 국가 이외의 국가에서는 정책이 아니며 실제 활용률은 낮습니다. 3HP를 주기적으로 제공하면 내구성 있는 보호를 제공할 수 있고, 의료 시스템이 구현하기 더 쉬울 수 있으며, 더 나은 순응도 및 더 적은 부작용과 관련될 수 있습니다.

샘플 크기: 대조군(3HP)군에서 2년 동안 누적 결핵 발병률이 5%라고 가정하고, 2년차까지 전체 추적 관찰 손실이 10%, 양측 유형 I 오류가 5%, 1:1이라고 가정합니다. 무작위배정, 우월성 비교 및 ​​팔당 1800명의 참가자, 우리는 0개월에서 24개월까지 누적 결핵 발병률의 40% 감소를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 가지고 있습니다.

분석: 분석은 3HP와 p3HP를 2년 간의 후속 조치와 비교합니다. 누적 결핵 발병률은 24개월의 후속 조치에서 확인된 사건 결핵 사례와 12개월 및 24개월 문화 조사에서 확인된 유행성 결핵 사례를 결합하여 결정됩니다. 데이터는 무작위화 계층에 맞게 조정된 위험 차이 및 승산비 및 관련 95% CI로 보고됩니다. 13개월에서 24개월까지 p3HP와 3HP의 효과를 비교하는 2차 결과(이 기간 동안 가장 큰 효과가 분명할 가능성이 있음)는 동일한 분석 방법을 사용하여 수행됩니다. 파트 B의 결과는 파트 A의 결과에 이어 배포됩니다.