Оценка эффекта 3HP по сравнению с периодическим 3HP по сравнению с 6H у ВИЧ-положительных людей (WHIP3TB)

Часть A: рандомизированное контролируемое исследование 3HP по сравнению с 6H [регистрация начинается одновременно с частью B]

Обоснование: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует не менее шести месяцев приема изониазида (6H) для людей, живущих с ВИЧ. Однако в большинстве стран с высоким бременем туберкулеза (ТБ) 6H по-прежнему плохо применяется. В своем руководстве 2015 г. ВОЗ включает 3HP в качестве варианта лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ) для стран с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего, где показатели заболеваемости ТБ <100/100 000. Одно исследование, сравнивающее 3HP с 6H в стране с высоким бременем, предполагает, что один цикл 3HP имеет меньшую токсичность, лучшие показатели завершения лечения и аналогичную эффективность в профилактике ТБ. Целью сравнения одного раунда 3HP с 6H является демонстрация возможности внедрения 3HP в странах с высоким бременем, изучение его безопасности и эффективности, а также получение фактических данных для рекомендаций ВОЗ по использованию 3HP в условиях высокого бремени.

Размер выборки: если мы предположим, что 85% пациентов в группе 6H завершают лечение, как определено выше, с 400 пациентами в группе 6H и 3600 пациентами в группе 3HP мы будем иметь 82% мощности для обнаружения увеличения завершения лечения на 5%. (до -90%) в руке 3HP. Если завершение лечения в группе 6H составляет 75%, у нас будет примерно 90% мощности, чтобы обнаружить увеличение завершения лечения на 7% в группе 3HP.

Анализ: Завершение лечения будет сравниваться по исследовательской группе с использованием точного критерия Фишера, а также соответствующей разницы рисков и 95% доверительного интервала (ДИ).

Часть B: рандомизированное контролируемое исследование 3HP и p3HP [зачисление начинается одновременно с частью A]

Обоснование: Было показано, что однократный курс 3HP не уступает 9-месячному курсу изониазида (9H) у лиц с высоким риском развития ТБ в условиях низкого и среднего бремени ТБ. Точно так же один цикл 3HP продемонстрировал аналогичную эффективность в профилактике активного ТБ по сравнению с 6H среди ВИЧ-положительных взрослых с положительным результатом туберкулиновой кожной пробы (ТКП) в условиях высокого бремени болезни в Южной Африке. В условиях высокого бремени 6H и 3HP обеспечивают защиту на ограниченный срок, вероятно, из-за высокой продолжающейся передачи и повторного заражения. Было показано, что непрерывная профилактическая терапия изониазидом обеспечивает более длительную защиту в условиях высокого бремени, но в настоящее время она не является политикой за пределами нескольких стран, и фактический уровень применения низкий. Периодическое введение 3HP может обеспечить длительную защиту, быть проще для систем здравоохранения и может быть связано с лучшим соблюдением режима лечения и меньшим количеством побочных эффектов.

Размер выборки: Предполагая, что кумулятивная заболеваемость ТБ составляет 5% за 2 года в контрольной (3HP) группе, общая потеря для последующего наблюдения 10% ко 2 году, двусторонняя ошибка типа I 5%, 1:1 рандомизация, сравнение превосходства и 1800 участников в группе, у нас есть 80% мощности, чтобы обнаружить 40% снижение совокупной заболеваемости туберкулезом с 0 по 24 месяцы.

Анализ: анализ будет сравнивать 3HP и p3HP за два года наблюдения. Кумулятивная заболеваемость ТБ будет определяться путем объединения новых случаев ТБ, выявленных в течение 24 месяцев наблюдения, И распространенных случаев ТБ, выявленных при проведении культурального исследования через 12 и 24 месяца. Данные будут представлены в виде разницы рисков и отношения шансов, а также связанных с ними 95% доверительных интервалов с поправкой на слои рандомизации. Вторичный результат, сравнивающий эффективность p3HP и 3HP с 13 по 24 месяц (в течение которого, вероятно, будет очевиден наибольший эффект), будет проводиться с использованием тех же аналитических методов. Результаты Части B будут распространены после результатов Части A.