Krooninen laajalle levinnyt kipu ja valkosolujen aktivaatio
tiistai 18. helmikuuta 2020 päivittänyt: Pablo Ingelmo, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Proof of Concept -tutkimus ketotifeenihoidon tehokkuuden testaamiseksi kipuherkkyyteen ja valkosolujen aktiivisuustason ja reaktiivisuuden sekä kipuherkkyyden väliseen yhteyteen teini-ikäisillä, joilla on krooninen laajalle levinnyt kipu
Tavoitteemme on suorittaa proof-of-concept -koe testatakseen KF-hoidon tehokkuutta nuorilla, joilla on vakava CWP, jotka eivät vastaa standardin hoito-ohjelmaan (SOC) monitieteisessä korkea-asteen hoidon kroonisen kivun klinikassa.
Interventioihin (KF tai lumelääke) liittyvät muutokset kvantifioidaan käyttämällä PGIC (Patients' Global Impression of Change) -asteikkoa 16 viikon hoidon jälkeen.
Toissijaisesti pyrimme arvioimaan KF:n vaikutuksia kipuherkkyyteen, fyysiseen ja emotionaaliseen toimintaan ja tutkimme myös mahdollisia biologisia taustamekanismeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Olemme suunnitelleet proof-of-concept (POC) -kokeen, joka koostuu kolmesta haarasta.
Kaksi ensimmäistä haaraa ovat satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida KF:n mahdollista tehoa kivun ja siihen liittyvien oireiden hoidossa nuorilla, joilla on CWP.
Kolmas haara koostuu sellaisten potilaiden SOC-tietojen arvioinnista, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen, mutta suostuvat siihen, että voimme käyttää heidän SOC-tietojaan verrataksemme tutkimukseen osallistuvien potilaiden tietoihin.
Tämä haara auttaa arvioimaan tutkimukseen osallistumisen mahdollista hyödyllistä vaikutusta ("plasebo"-vaikutus), joka saa uuden hoidon tilaan, jossa SOC:n onnistumisprosentti on rajallinen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC) - Montreal Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 14–18-vuotiaat nais- ja miesnuoret;
- Hedelmällisessä iässä olevat naisnuoret: negatiivinen seerumin raskaustesti perusseulonnassa;
- Hedelmällisessä iässä olevat naisnuoret: halu ja kyky käyttää ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen;
- Vähintään 3 kuukautta jatkunut diffuusi kehon kipu, jolla on myös väsymyksen, unihäiriön, kognitiivisten muutosten ja mielialahäiriön oireita;
- johon liittyy vaihtelevassa määrin vähintään yksi somaattinen oire, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, päänsärky, kuukautiskipu, alempien virtsateiden oireet, myofaskiaalinen kipu ja temporomandibulaarinen kipu;
- Oireita ei voida selittää jollain muulla sairaudella;
- Fyysinen tutkimus, jonka tulisi olla normaaleissa rajoissa lukuun ottamatta pehmytkudosten paineen aiheuttamaa arkuutta (esim. taktiilinen hyperalgesia, joka on lisääntynyt kipu tuskallisen ärsykkeen seurauksena)
- Koko kehon kivun keskimääräinen pistemäärä ≥ 4
- Keskivaikea tai vaikea fyysinen vamma Toimintavammaisuus > 12 pistettä.
- Vakaat annokset hänen nykyistä lääkettään vähintään neljän viikon ajan
- Heillä ei ole merkittäviä muutoksia terveydentiloissaan (PIGS alle 6 pistettä) 8 viikon hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ole osa muita kokeita;
- Sinulla on erityinen diagnoosi, joka voi selittää oireet; mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma ja/tai muut sidekudossairaudet
- kieltäytyä luovuttamasta verinäytteitä;
- ei voi täyttää sähköisiä tietueita;
- Kognitiivinen häiriö, joka häiritsee kliinisiä arviointeja;
- Tunnettu intoleranssi tai allergia KF:lle;
- Ollut hoidossa muilla syöttösolujen stabilointiaineilla;
- Kohtausten historia tai todellinen hoito;
- Koagulopatiat tai krooninen trombosytopenia;
- Atooppinen ihottuma (ekseema) tai krooninen urtikaria (nokkosihottuma)
- Skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikajanalla
- Epänormaalit laboratoriotulokset (eli kohonnut SGPT ja alhainen verihiutaleiden määrä, alhainen Hb tai Ht) viimeisen 6 kuukauden aikana tai perustason arvioinnissa
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Potilaat, jotka käyttävät suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: KF ryhmä
Jokaisella tutkimuskäynnillä potilaat saavat riittävästi pillereitä seuraavalle kuukaudelle.
Ensimmäisellä käynnillä ketotifeenia (KF) saavat potilaat saavat neljä peräkkäin numeroitua (1-4) injektiopulloa, jotka sisältävät riittävästi pillereitä viikoksi, ja kliinikko ja apteekki neuvovat heitä käyttämään injektiopulloa 1 ensimmäisen viikon ajan ( 0,5 mg KF BDI:tä), injektiopullo 2 toisella viikolla (1 mg KF BDI:tä), injektiopullo 3 kolmannella viikolla (2 mg KF BDI:tä) ja pullo 4 neljännellä viikolla (3 mg KF BDI:tä).
Kuten viikoilla 4, 8 ja 12 käynneillä, KF:llä hoidetut potilaat saavat neljä samansuuruista injektiopulloa, jotka sisältävät riittävästi pillereitä viikoksi (3 mg KF BDI:tä).
|
Ketotifeeni on toisen sukupolven ei-kilpaileva H1-antihistamiini ja syöttösolujen stabilointiaine.
Sitä myydään yleisimmin suolana fumaarihapon, ketotifeenifumaraatin kanssa, ja sitä on saatavana kahdessa muodossa.
Oftalmisessa muodossaan sitä käytetään allergisen sidekalvotulehduksen tai allergioiden aiheuttamien kutisevien punaisten silmien hoitoon.
Oraalisessa muodossaan sitä käytetään astmakohtausten ehkäisyyn.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
Lumeryhmään osallistuvat potilaat saavat myös järjestyksessä numeroidut injektiopullot ensimmäisellä käynnillä.
Samoin lumelääkettä käyttävät potilaat saavat myös neljä samansuuruista injektiopulloa pillereitä seuraavilla käynneillä.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC
Hoitostandardi – potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, mutta antavat meidän verrata kliinisiä tietojaan tutkimukseen osallistuneiden tietoihin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden globaalin muutoksen vaikutelman (PGIC) asteikko
Aikaikkuna: Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
"Kuinka kuvailisit hoidon aloittamisen jälkeen tapahtunutta muutosta (jos sellaista on) TOIMINNAN RAJOITUKSESSA, OIRISSA, TUNTEISSA ja YLEISELLÄ ELÄMÄNLAADUSSA, jotka liittyvät kivuliaiseen tilaan?" (VALITSE YKSI).
Potilaat, jotka saavat pistemäärän joko 6 tai 7 PGIC-asteikolla, luokitellaan "parannetuiksi". Potilaat, jotka saavat pistemäärän joko 6 tai 7 PGIC-asteikolla, luokitellaan "parannetuiksi". Käytämme tätä määritelmää dikotomisena muuttujana. |
Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun herkkyys
Aikaikkuna: Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
käytämme RedCapille mukautettua numeerista asteikkoa 0-10 kivun voimakkuuden arvioiden keräämiseen. Tällä asteikolla "0" tarkoittaa "ei kipua ollenkaan" ja "10" tarkoittaa "pahin kuviteltavissa olevaa voimakasta kipua". Lähtötilanteessa, viikkojen 4, 8, 12 ja 16 kliinisillä käyntikerroilla, tutkimusryhmä pyytää potilaita arvioimaan alimman, keskimääräisen ja suurimman kivun voimakkuutensa edellisenä päivänä. Alimman, keskimääräisen ja suurimman kivun intensiteetti viikolla 16 on yksi tutkimuksen toissijaisista päätepisteistä. |
Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kipuherkkyys on puolitettu
Aikaikkuna: Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
Meitä kiinnostaa myös niiden potilaiden osuus, joiden kivun voimakkuus on vähentynyt 50 % 16 viikon KF-hoidon jälkeen.
Näin ollen arvioimme tämän osuuden myös pienimmän, keskimääräisen ja suurimman kivun voimakkuuden osalta.
|
Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
|
Kipuindeksin päivittäinen profiili
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja viikot 4, 8, 12 ja 16
|
Kun potilaat arvioivat alimman, keskimääräisen ja suurimman kivun voimakkuutensa päivittäin RedCapilla, heitä kehotetaan ilmoittamaan myös, kuinka monta tuntia kukin näistä kivuista kesti.
Kivun voimakkuuden tulo kivun kestolla (tunteina) luo kipuindeksin (esimerkki: kivun voimakkuus 9 ja kesto 6 tuntia = kipuindeksi 54)
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja viikot 4, 8, 12 ja 16
|
|
Painekipuherkkyys
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa ja viikot 4, 8, 12 ja 16
|
Painekipukynnykset (PPT) määritetään käyttämällä digitaalista painealgometria litteällä pyöreällä anturilla, joka asetetaan molemmin puolin puolisuunnikkaan lihakseen ja lateraaliseen epikondyyliin.
Painetta nostetaan tasaisella nopeudella noin 1 kg/s, kunnes kohde osoittaa, että painetunto koetaan tuskallisena tunteena (kynnys), ja paine kirjataan kilogrammoina.
Ensimmäinen koe jokaisessa testipaikassa katsotaan harjoituskokeeksi, ja se jätetään tietojen analysoinnin ulkopuolelle.
Myöhemmissä kokeissa kynnysarvioksi kirjataan painetaso silloin, kun koehenkilö osoittaa, että painetuntemuksesta tulee kivulias tunne.
Jos vastausta ei anneta kohdassa, jossa algometri saavuttaa maksimipaineen, enimmäisarvoa käytetään kynnysarvona.
Tämä toimenpide toistetaan kolme kertaa kussakin testipaikassa, ja keskiarvo kirjataan koehenkilöiden kynnysarvoksi.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa ja viikot 4, 8, 12 ja 16
|
|
Toiminnallisten vammaisten luettelo
Aikaikkuna: Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
Asteikko voidaan täyttää henkilökohtaisesti, postitse tai puhelimitse.
Pisteytys: tuotepisteet vaihtelevat 0-4.
Suorien ulkomaisten investointien kokonaispistemäärä on kaikkien kohteiden summa, ja se voidaan helposti pisteyttää käsin.
Pisteet vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa toimintavammaa.
(ei/vähimmäisvamma 0 -12, keskivaikea 13-29 ja vaikea vamma >30)
|
Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
|
Tarkistettu lasten ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (RCADS)
Aikaikkuna: Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
): on 47 kohdan asteikko, joka on tarkoitettu arvioimaan lasten raporttia oireista, jotka vastaavat valittuja DSM-IV:n ahdistuneisuushäiriöitä ja masennusta.
RCADS on 47 pisteen asteikko, jossa on ala-asteikkoja: eroahdistushäiriö (SAD), sosiaalinen fobia (SP), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), paniikkihäiriö (PD), pakko-oireinen häiriö (OCD) ja vakava masennushäiriö ( MDD).
Se tuottaa myös kokonaisahdistusasteikon (5 ahdistuneisuuden ala-asteikon summa) ja Total Internalizing -asteikon (kaikkien 6 ala-asteikon summa).
Tuotteen palautusaika: yksi viikko.
Pisteytysohjelmat ovat saatavilla osoitteessa www.childfirst.ucla.edu/resources
RCADS-pisteiden tekemisestä.
|
Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
|
Nukkua
Aikaikkuna: Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): 19 kohteen asteikko, joka arvioi unen laatua, unen latenssia, unen kestoa, tavanomaista unen tehokkuutta, unihäiriöitä, unilääkkeiden käyttöä ja päiväsaikaan liittyviä toimintahäiriöitä.
Kohteen palautusjakso: yksi kuukausi Pisteytys: Seitsemän ala-asteikon kunkin kohteen pistearvot lasketaan yhteen ja yhdistetään sitten osoitetulla tavalla ala-asteikkopisteiden luomiseksi.
Nämä summat lasketaan yhteen globaalin PSQI-pistemäärän luomiseksi.
|
Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
|
Roolin toiminta
Aikaikkuna: Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
Potilaita pyydetään jokaisessa arvioinnissa kvantifioimaan kivun ja/tai siihen liittyvien oireiden vuoksi menetettyjen päivien määrä edellisten neljän viikon aikana.
Lääkärin tapaamisten takia poissa olevia koulupäiviä ei mitata roolin toimivuusanalyysissä.
|
Vertaa lähtötilanteen arvoja viikkojen 4, 8, 12 ja 16 arvoihin.
|
|
Analgeettisten lääkkeiden vähentäminen
Aikaikkuna: Vertaa lähtötilannetta viikkoihin 4, 8, 12 ja 16.
|
Potilaat voivat pienentää annoksia tai lopulta lopettaa analgeettisen lääkkeen käytön lääkärin valvonnassa, jos kivun voimakkuus vähenee merkittävästi (kivun voimakkuus laskee 50 %) tai siihen liittyvät oireet
|
Vertaa lähtötilannetta viikkoihin 4, 8, 12 ja 16.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Vertaa viikkoja 4, 8, 12 ja 16.
|
Käytämme sähköistä luetteloa haittavaikutuksista tarkistaaksemme hoidon aiheuttamat haittatapahtumat.
Loimme tämän luettelon käytettäväksi RedCapilla, ja se perustuu kaksoissokkoutettuun, lumelääkekontrolloituun Kanadan monikeskustutkimukseen osallistuneiden potilaiden raportoimien haittavaikutusten luetteloon (196 astmaattista lasta, iältään 5–17 vuotta) (Rackham, A. et al. .
Kanadalainen monikeskustutkimus Zaditenilla (ketotifeeni) keuhkoastman hoidossa 5–17-vuotiailla lapsilla.
The Journal of allergy and medical immunology 84, 286-296 (1989).
|
Vertaa viikkoja 4, 8, 12 ja 16.
|
|
RNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
RNA:n ilmentymismalleja verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeen,
|
Perustilanne verrattuna viikkoon 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 6. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-207-MUHC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .