Chronische wijdverbreide pijn en activering van witte bloedcellen
18 februari 2020 bijgewerkt door: Pablo Ingelmo, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Proof of Concept-onderzoek om de werkzaamheid van behandeling met ketotifen op pijngevoeligheid en associatie tussen activiteitsniveau en reactiviteit van witte bloedcellen en pijngevoeligheid te testen bij tieners met chronische wijdverbreide pijn
Ons doel is om een proof-of-concept-onderzoek uit te voeren om de werkzaamheid van KF-behandeling te testen bij adolescenten met ernstige CWP die niet reageren op het standaardbehandelingsprogramma (SOC) in een multidisciplinaire tertiaire zorgkliniek voor chronische pijn.
De veranderingen in verband met de interventies (KF of placebo) zullen worden gekwantificeerd met behulp van de Patients' Global Impression of Change (PGIC)-schaal na 16 weken behandeling.
Secundair willen we de effecten van KF op de pijngevoeligheid, het fysiek en emotioneel functioneren evalueren, en we zullen ook de mogelijke biologische onderliggende mechanismen onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We hebben een proof-of-concept (POC)-proef ontworpen die bestaat uit drie armen.
De eerste twee armen zullen een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen zijn, ontworpen om de potentiële werkzaamheid van KF voor de behandeling van pijn en bijbehorende symptomen bij adolescenten met CWP te beoordelen.
De derde arm zal bestaan uit het beoordelen van standaardzorggegevens (SOC) van patiënten die niet willen deelnemen aan het onderzoek, maar ermee instemmen ons toe te staan hun SOC-gegevens te gebruiken om te vergelijken met die van patiënten die deelnemen aan het onderzoek.
Deze arm zal helpen bij het evalueren van het mogelijke gunstige effect van deelname aan de studie ("placebo"-effect) en een nieuwe behandeling ondergaan voor een aandoening waarbij de SOC een beperkt slagingspercentage heeft.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC) - Montreal Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke en mannelijke adolescenten tussen 14 en 18 jaar oud;
- Voor vrouwelijke adolescenten in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest bij basislijnscreening;
- Voor vrouwelijke adolescenten in de vruchtbare leeftijd: bereid en in staat zijn anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Diffuse lichaamspijn die al minstens 3 maanden aanwezig is, en die ook symptomen van vermoeidheid, slaapstoornissen, cognitieve veranderingen en stemmingsstoornissen hebben;
- Vergezeld van ten minste één somatisch symptoom in variabele mate, waaronder prikkelbare darmsyndroom, hoofdpijn, menstruatiepijn, lagere urinewegsymptomen, myofasciale pijn en temporomandibulaire pijn;
- Symptomen kunnen niet worden verklaard door een andere ziekte;
- Lichamelijk onderzoek dat binnen normale grenzen moet zijn, met uitzondering van drukgevoeligheid van zachte weefsels (d.w.z. tactiele hyperalgesie, dit is verhoogde pijn na een pijnlijke stimulus)
- Algehele gemiddelde score voor lichaamspijn ≥ 4
- Matige tot ernstige lichamelijke beperking Functionele Invaliditeitsinventaris > 12 punten.
- Stabiele doses van zijn/haar huidige medicatie gedurende ten minste vier weken
- Geen significante veranderingen in hun gezondheidstoestand hebben (PIGS minder dan 6 punten) na 8 weken behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Maak deel uit van andere beproevingen;
- Een specifieke diagnose hebben die de symptomen kan verklaren; waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie en/of andere bindweefselaandoeningen
- Weigeren bloedmonster te doneren;
- Niet in staat zijn om elektronische dossiers in te vullen;
- Cognitieve stoornissen die de klinische evaluaties verstoren;
- Bekende intolerantie of allergieën voor KF;
- Onder behandeling geweest met andere mestcelstabilisatoren;
- Geschiedenis van aanvallen of daadwerkelijke behandeling;
- Coagulopathieën of chronische trombocytopenie;
- Atopische dermatitis (eczeem) of chronische urticaria (netelroos)
- Schizofrenie of bipolaire stoornis
- Electieve chirurgie binnen de studietijdlijn
- Abnormale laboratoriumresultaten (d.w.z. verhoogde SGPT en laag aantal bloedplaatjes, laag Hb of Ht) in de laatste 6 maanden of in de basislijnevaluatie
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Patiënten die orale antidiabetica gebruiken;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: KF-groep
Bij elk studiebezoek krijgen de patiënten voldoende pillen voor de volgende maand.
Bij het eerste bezoek krijgen patiënten die ketotifen (KF) krijgen vier injectieflacons, opeenvolgend genummerd (1 tot 4) met voldoende pillen voor elk een week, en krijgen van de arts en de apotheker instructies om injectieflacon 1 te gebruiken voor de eerste week ( 0,5 mg KF BDI), injectieflacon 2 voor de tweede week (1 mg KF BDI), injectieflacon 3 voor de derde week (2 mg KF BDI) en injectieflacon 4 voor de vierde week (3 mg KF BDI).
Wat betreft bezoeken in week 4, 8 en 12, zullen patiënten die met KF worden behandeld vier gelijke injectieflacons krijgen met elk genoeg pillen voor één week (3 mg KF BDI)
|
Ketotifen is een niet-competitieve H1-antihistaminica en mestcelstabilisator van de tweede generatie.
Het wordt meestal verkocht als een zout met fumaarzuur, ketotifenfumaraat, en is verkrijgbaar in twee vormen.
In zijn oftalmische vorm wordt het gebruikt voor de behandeling van allergische conjunctivitis of de jeukende rode ogen veroorzaakt door allergieën.
In zijn orale vorm wordt het gebruikt om astma-aanvallen te voorkomen.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
Patiënten die deelnemen aan de placebogroep krijgen bij het eerste bezoek ook opeenvolgend genummerde injectieflacons.
Evenzo krijgen patiënten die een placebo gebruiken bij de volgende bezoeken ook vier gelijke flacons met pillen.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC
Zorgstandaard - patiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek, maar ons toestaan hun klinische gegevens te vergelijken met die van deelnemers aan het onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiëntenschaal Global Impression of Change (PGIC).
Tijdsspanne: Basislijn versus week 16
|
"Hoe zou u sinds het begin van de behandeling de verandering (indien aanwezig) beschrijven in ACTIVITEITSBEPERKINGEN, SYMPTOMEN, EMOTIES en ALGEMENE KWALITEIT VAN LEVEN met betrekking tot uw pijnlijke toestand?" (KIES ER EEN).
Patiënten die 6 of 7 scoren op de PGIC-schaal worden gecategoriseerd als "verbeterd". Patiënten die 6 of 7 scoren op de PGIC-schaal worden gecategoriseerd als "verbeterd". We gebruiken deze definitie als een dichotome variabele. |
Basislijn versus week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn gevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn versus week 16
|
we zullen een numerieke rangschikkingsschaal van 0 tot 10 gebruiken die is aangepast aan RedCap om pijnintensiteitsbeoordelingen te verzamelen. Op deze schaal betekent '0' 'helemaal geen pijn' en '10' betekent 'de ergst denkbare intense pijn'. Bij baseline, week 4, 8, 12 en 16 klinische bezoeken, zullen patiënten door het onderzoeksteam worden gevraagd om hun laagste, gemiddelde en hoogste pijnintensiteit van de vorige dag te beoordelen. Intensiteit van de laagste, gemiddelde en hoogste pijn in 'week 16' zal een van de secundaire eindpunten van het onderzoek zijn. |
Basislijn versus week 16
|
|
Percentage patiënten met pijngevoeligheid gehalveerd
Tijdsspanne: Basislijn versus week 16
|
We zijn ook geïnteresseerd in het percentage patiënten dat een vermindering van 50% van hun pijnintensiteit vertoont na 16 weken behandeling met KF.
We zullen dit aandeel dus ook beoordelen voor de laagste, gemiddelde en hoogste pijnintensiteit.
|
Basislijn versus week 16
|
|
Dagelijks profiel van pijnindex
Tijdsspanne: Over de basislijn en weken 4, 8, 12 en 16 zullen worden geëvalueerd
|
Aangezien patiënten hun laagste, gemiddelde en hoogste pijnintensiteit dagelijks op RedCap beoordelen, wordt hen gevraagd om ook aan te geven hoeveel uur elk van deze pijn heeft geduurd.
Het product van pijnintensiteit door pijnduur (in uren) zal de pijnindex genereren (Voorbeeld: pijnintensiteit van 9 met een duur van 6 uur = pijnindex 54)
|
Over de basislijn en weken 4, 8, 12 en 16 zullen worden geëvalueerd
|
|
Gevoeligheid voor drukpijn
Tijdsspanne: Over de basislijn en weken 4, 8, 12 en 16 zullen worden geëvalueerd
|
Drukpijndrempels (PPT) worden bepaald met behulp van een digitale drukalgometer met een platte ronde transducer, bilateraal aangebracht op de trapeziusspier en de laterale epicondylus.
De druk wordt verhoogd met een constante snelheid van ongeveer 1 kg/s totdat de proefpersoon aangeeft dat de druksensatie wordt ervaren als een pijnlijke sensatie (drempel), en de druk in kg wordt geregistreerd.
De eerste proef op elke testlocatie wordt beschouwd als een oefenproef en wordt uitgesloten van gegevensanalyse.
In daaropvolgende proeven wordt het drukniveau op het moment dat de proefpersoon aangeeft eerst de druksensatie waar te nemen om een pijnlijke sensatie te worden, geregistreerd als de drempelschatting.
Als er geen reactie wordt gegeven op het moment dat de algometer de maximale druk bereikt, wordt de maximale waarde gebruikt als drempelwaarde.
Deze procedure wordt driemaal herhaald op elke testlocatie en de gemiddelde waarde wordt geregistreerd als de drempelwaarde van de proefpersonen.
|
Over de basislijn en weken 4, 8, 12 en 16 zullen worden geëvalueerd
|
|
Inventarisatie van functionele beperkingen
Tijdsspanne: Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
De schaal kan persoonlijk, per post of telefonisch worden ingevuld.
Scoren: itemscores variëren van 0-4.
De totale FDI-score is een som van alle items en kan eenvoudig met de hand worden gescoord.
Scores variëren van 0-60, waarbij hogere scores wijzen op een grotere functionele beperking.
(geen/minimale handicap 0 -12, matige handicap 13-29 en ernstige handicap >30)
|
Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
|
Herziene Child Anxiety and Depression Scale (RCADS)
Tijdsspanne: Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
): is een schaal met 47 items die bedoeld is om de rapportage door kinderen van symptomen te beoordelen die overeenkomen met geselecteerde angststoornissen en depressie uit de DSM-IV.
De RCADS is een schaal van 47 items met subschalen waaronder: separatieangststoornis (SAD), sociale fobie (SP), gegeneraliseerde angststoornis (GAD), paniekstoornis (PD), obsessief-compulsieve stoornis (OCD) en depressieve stoornis ( MDD).
Het levert ook een Totale Angstschaal op (som van de 5 angstsubschalen) en een Totale Internaliserende Schaal (som van alle 6 subschalen).
Terugroeptermijn voor artikel: één week.
Scoreprogramma's zijn beschikbaar op www.childfirst.ucla.edu/resources
voor het scoren van de RCADS.
|
Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
|
Slaap
Tijdsspanne: Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): schaal met 19 items die slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag beoordeelt.
Terugroepperiode voor item: een maand Scoren: Puntwaarden van elk item in van de zeven subschalen worden opgeteld en vervolgens gecombineerd zoals aangegeven om een subschaalscore te genereren.
Deze totalen worden opgeteld om de globale PSQI-score te creëren.
|
Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
|
Rol Functioneren
Tijdsspanne: Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
Patiënten zullen bij elke evaluatie worden gevraagd om het aantal verloren dagen als gevolg van pijn en/of bijbehorende symptomen in de voorgaande vier weken te kwantificeren.
Gemiste schooldagen vanwege medische afspraken worden niet gekwantificeerd voor de rolfunctionaliteitsanalyse.
|
Vergelijk de waarden bij baseline met die van week 4, 8, 12 en 16.
|
|
Vermindering van pijnstillende medicatie
Tijdsspanne: Vergelijk baseline met week 4, 8, 12 en 16.
|
Patiënten mogen de dosis verlagen of, uiteindelijk, stoppen met het gebruik van pijnstillende medicatie onder medisch toezicht als er een significante vermindering van de pijnintensiteit is (50% vermindering van de pijnintensiteit) of van de bijbehorende symptomen
|
Vergelijk baseline met week 4, 8, 12 en 16.
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vergelijk week 4, 8, 12 en 16.
|
We zullen een elektronische lijst met bijwerkingen gebruiken om te controleren op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Deze lijst is door ons gemaakt om te worden uitgevoerd op RedCap, gebaseerd op de lijst met bijwerkingen die zijn gemeld door patiënten die deelnamen aan een dubbelblinde, placebogecontroleerde Canadese multicentrische studie (196 kinderen met astma in de leeftijd van 5-17 jaar) (Rackham, A. et al .
Een Canadese multicenter studie met Zaditen (ketotifen) bij de behandeling van bronchiale astma bij kinderen van 5 tot 17 jaar.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology 84, 286-296 (1989).
|
Vergelijk week 4, 8, 12 en 16.
|
|
RNA-expressie
Tijdsspanne: Basislijn versus week 16
|
RNA-expressiepatronen worden vergeleken voor en na de behandeling,
|
Basislijn versus week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
6 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Chronische pijn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Dermatologische middelen
- Anti-allergische middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Ketotifen
Andere studie-ID-nummers
- 15-207-MUHC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .