Kronisk utbredd smärta och aktivering av vita blodkroppar
18 februari 2020 uppdaterad av: Pablo Ingelmo, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Proof of Concept-försök för att testa effektiviteten av behandling med Ketotifen på smärtkänslighet och samband mellan aktivitetsnivå och reaktivitet hos vita blodkroppar och smärtkänslighet hos tonåringar med kronisk utbredd smärta
Vårt mål är att genomföra en proof-of-concept-studie för att testa effekten av KF-behandling hos ungdomar med svår CWP som inte svarar på standardbehandlingsprogrammet (SOC) i en multidisciplinär klinik för kronisk smärta i tertiärvård.
Förändringarna i samband med interventionerna (KF eller placebo) kommer att kvantifieras med hjälp av Patients Global Impression of Change (PGIC)-skalan efter 16 veckors behandling.
Sekundärt syftar vi till att utvärdera effekterna av KF på smärtkänslighet, fysisk och emotionell funktion, och vi kommer också att utforska de potentiella biologiska underliggande mekanismerna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi har designat ett proof-of-concept (POC)-prov som består av tre armar.
De första två armarna kommer att vara en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsstudie, utformad för att bedöma den potentiella effekten av KF för behandling av smärta och associerade symtom hos ungdomar med CWP.
Den tredje grenen kommer att bestå av att bedöma data om standardvård (SOC) från patienter som inte vill delta i studien, men som går med på att tillåta oss att använda deras SOC-data för att jämföras med patienter som deltar i studien.
Denna arm kommer att hjälpa till att utvärdera den potentiella fördelaktiga effekten av att vara en del av studien ("placeboeffekt") att få en ny behandling för ett tillstånd där SOC har begränsad framgång.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC) - Montreal Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 18 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga och manliga ungdomar i åldrarna 14 till 18 år;
- För kvinnliga tonåringar i fertil ålder: negativt serumgraviditetstest vid baslinjescreening;
- För kvinnliga tonåringar i fertil ålder: vilja och kunna använda preventivmetoder under studiens varaktighet och i 30 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet;
- Diffus kroppssmärta som har funnits i minst 3 månader, och som även har symtom på trötthet, sömnstörningar, kognitiva förändringar och humörstörningar;
- Åtföljs av minst ett somatiska symtom i varierande grad inklusive irritabel tarm, huvudvärk, menstruationssmärta, symtom i de nedre urinvägarna, myofascial smärta och temporomandibulär smärta;
- Symtom kan inte förklaras av någon annan sjukdom;
- Fysisk undersökning som bör ligga inom normala gränser med undantag för ömhet vid tryck i mjuka vävnader (dvs. taktil hyperalgesi som är ökad smärta efter en smärtsam stimulans)
- Totalt medelvärde för kroppsvärk ≥ 4
- Måttlig till svår fysisk funktionsnedsättning Inventering av funktionshinder > 12 poäng.
- Stabila doser av hans/hennes nuvarande medicinering i minst fyra veckor
- Inte ha signifikanta förändringar i sina hälsotillstånd (PIGS mindre än 6 poäng) efter 8 veckors behandling
Exklusions kriterier:
- Var en del av andra prövningar;
- Ha en specifik diagnos som kan förklara symtomen; inklusive reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi och/eller andra bindvävssjukdomar
- Vägra att donera blodprov;
- Inte kunna fylla i elektroniska register;
- Kognitiv funktionsnedsättning som stör de kliniska utvärderingarna;
- Känd intolerans eller allergier mot KF;
- Har varit under behandling med andra mastcellstabilisatorer;
- Anfallshistorik eller faktisk behandling;
- Koagulopatier eller kronisk trombocytopeni;
- Atopisk dermatit (eksem) eller kronisk urtikaria (nässelutslag)
- Schizofreni eller bipolär sjukdom
- Elektiv kirurgi inom studiens tidslinje
- Onormala laboratorieresultat (d.v.s. förhöjt SGPT och lågt antal trombocyter, lågt Hb eller Ht) under de senaste 6 månaderna eller i baslinjeutvärderingen
- Patienter som är gravida eller ammar;
- Patienter som tar orala antidiabetika;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: KF-gruppen
Vid varje studiebesök kommer patienterna att få tillräckligt med piller för nästa månad.
Vid det första besöket kommer patienter som får ketotifen (KF) att få fyra injektionsflaskor sekventiellt numrerade (1 till 4) som innehåller tillräckligt med piller för en vecka vardera, och kommer att instrueras av läkaren och av farmaceuten att använda injektionsflaska 1 under den första veckan ( 0,5 mg KF BDI), injektionsflaska 2 för andra veckan (1 mg KF BDI), injektionsflaska 3 för tredje veckan (2 mg KF BDI) och injektionsflaska 4 för fjärde veckan (3 mg KF BDI).
När det gäller besöken för vecka 4, 8 och 12 kommer patienter som behandlas med KF att få fyra lika stora injektionsflaskor som innehåller tillräckligt med piller för en vecka vardera (3 mg KF BDI)
|
Ketotifen är en andra generationens icke-konkurrenskraftiga H1-antihistamin och mastcellsstabilisator.
Det säljs oftast som ett salt med fumarsyra, ketotifenfumarat, och finns i två former.
I sin oftalmiska form används det för att behandla allergisk konjunktivit, eller kliande röda ögon orsakade av allergier.
I sin orala form används det för att förhindra astmaanfall.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp
Patienter som deltar i placebogruppen kommer också att få sekventiellt numrerade injektionsflaskor vid det första besöket.
På samma sätt kommer patienter som tar placebo också att få fyra lika stora injektionsflaskor med piller vid nästa besök.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC
Standard of care - patienter som vägrar att delta i studien men tillåter oss att jämföra sina kliniska data med de från deltagarna i studien
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienternas globala intryck av förändring (PGIC) skala
Tidsram: Baslinje kontra vecka 16
|
"Sedan behandlingen påbörjades, hur skulle du beskriva förändringen (om någon) i AKTIVITETSBEGRÄNSNINGAR, SYMPTOM, KÄNSLOR och ÖVERGRIPANDE LIVSKVALITET relaterat till ditt smärtsamma tillstånd?" (VÄLJ EN).
Patienter som får antingen 6 eller 7 på PGIC-skalan kategoriseras som "förbättrade". Patienter som får antingen 6 eller 7 på PGIC-skalan kategoriseras som "förbättrade". Vi kommer att använda denna definition som en dikotom variabel. |
Baslinje kontra vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtkänslighet
Tidsram: Baslinje kontra vecka 16
|
vi kommer att använda en numerisk rankningsskala från 0 till 10 anpassad till RedCap för att samla in smärtintensitetsvärden. I denna skala betyder '0' 'ingen smärta alls' och '10' betyder 'den värsta intensiva smärtan man kan tänka sig'. Vid baslinjen, veckorna 4, 8, 12 och 16 kliniska besök, kommer patienter att uppmanas av forskargruppen att betygsätta sin lägsta, genomsnittliga och högsta smärtintensitet för föregående dag. Intensiteten för den lägsta, genomsnittliga och högsta smärtan vid "vecka 16" kommer att vara en av studiens sekundära slutpunkter. |
Baslinje kontra vecka 16
|
|
Andelen patienter med smärtkänslighet minskade med hälften
Tidsram: Baslinje kontra vecka 16
|
Vi är också intresserade av andelen patienter som visar 50 % minskning av sin smärtintensitet efter 16 veckors behandling med KF.
Därför kommer vi att bedöma denna andel även för den lägsta, genomsnittliga och högsta smärtintensiteten.
|
Baslinje kontra vecka 16
|
|
Daglig profil för smärtindex
Tidsram: Hela baslinjen och veckorna 4, 8, 12 och 16 kommer att utvärderas
|
När patienterna bedömer sin lägsta, genomsnittliga och högsta smärtintensitet dagligen på RedCap, kommer de att uppmanas att även ange hur många timmar var och en av dessa smärtor varade.
Produkten av smärtintensitet efter smärtvaraktighet (i timmar) kommer att generera smärtindex (Exempel: smärtintensitet på 9 med en varaktighet på 6 timmar = smärtindex 54)
|
Hela baslinjen och veckorna 4, 8, 12 och 16 kommer att utvärderas
|
|
Trycksmärta känslighet
Tidsram: Hela baslinjen och veckorna 4, 8, 12 och 16 kommer att utvärderas
|
Trycksmärttrösklar (PPT) kommer att bestämmas med hjälp av en digital tryckalgometer med en platt rund givare, applicerad bilateralt vid trapeziusmuskeln och laterala epikondylen.
Trycket kommer att ökas med en jämn hastighet av cirka 1 kg/s tills försökspersonen indikerar att tryckkänslan uppfattas som smärtsam känsla (tröskel), och trycket i kg registreras.
Det första försöket på varje testställe kommer att betraktas som ett övningsförsök och kommer att uteslutas från dataanalys.
I efterföljande försök kommer trycknivån vid den tidpunkt då försökspersonen indikerar att först uppfatta tryckkänslan bli en smärtsam känsla att registreras som tröskeluppskattning.
Om inget svar ges vid den punkt då algometern når maximalt tryck, kommer maxvärdet att användas som tröskelvärde.
Denna procedur kommer att upprepas tre gånger på varje testplats, och medelvärdet kommer att registreras som försökspersoners tröskel.
|
Hela baslinjen och veckorna 4, 8, 12 och 16 kommer att utvärderas
|
|
Inventering av funktionshinder
Tidsram: Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
Skalan kan fyllas i personligen, per post eller per telefon.
Poängsättning: objektpoäng varierar från 0-4.
Den totala FDI-poängen är en summa av alla objekt och kan enkelt göras för hand.
Poäng varierar från 0-60, med högre poäng tyder på större funktionshinder.
(ingen/minimal funktionsnedsättning 0 -12, måttlig funktionsnedsättning 13-29 och grav funktionsnedsättning >30)
|
Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
Reviderad Child Anxiety and Depression Scale (RCADS)
Tidsram: Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
): är en skala med 47 punkter avsedd att bedöma barns rapportering av symtom som motsvarar utvalda DSM-IV ångeststörningar och depression.
RCADS är en skala med 47 punkter med underskalor inklusive: separationsångestsyndrom (SAD), social fobi (SP), generaliserat ångestsyndrom (GAD), panikångest (PD), tvångssyndrom (OCD) och egentlig depression ( MDD).
Det ger också en total ångestskala (summan av de 5 ångestunderskalorna) och en total internaliseringsskala (summan av alla 6 underskalorna).
Återkallelseperiod för objekt: en vecka.
Poängprogram finns på www.childfirst.ucla.edu/resources
för poängsättning av RCADS.
|
Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
Sova
Tidsram: Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): 19 poster som utvärderar sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmediciner och dysfunktion under dagtid.
Återkallningsperiod för objekt: en månad Poängsättning: Poängvärden för varje punkt i av de sju underskalorna summeras och kombineras sedan enligt vad som anges för att generera en subskalepoäng.
Dessa summor summeras för att skapa den globala PSQI-poängen.
|
Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
Rollfunktion
Tidsram: Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
Patienterna kommer att uppmanas vid varje utvärdering att kvantifiera antalet dagar som gått förlorade på grund av smärta och/eller associerade symtom under de föregående fyra veckorna.
Missade skoldagar på grund av läkarbesök kommer inte att kvantifieras för rollfunktionsanalysen.
|
Jämför värden vid baslinjen, med de för vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
Reduktion av smärtstillande medicin
Tidsram: Jämför baslinjen med vecka 4, 8, 12 och 16.
|
Patienter kommer att tillåtas att minska doserna eller, så småningom, att sluta använda smärtstillande medicin under medicinsk övervakning om det finns en signifikant minskning av smärtintensiteten (50 % minskning av smärtintensiteten) eller i de associerade symtomen
|
Jämför baslinjen med vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Jämför vecka 4, 8, 12 och 16.
|
Vi kommer att använda en elektronisk lista över biverkningar för att kontrollera om det finns behandlingsuppkomna biverkningar.
Den här listan skapades av oss för att köras på RedCap, baserad på listan över biverkningar som rapporterats av patienter som deltog i en dubbelblind, placebokontrollerad kanadensisk multicenterstudie (196 astmatiska barn i åldern 5-17 år) (Rackham, A. et al. .
En kanadensisk multicenterstudie med Zaditen (ketotifen) vid behandling av bronkialastma hos barn i åldrarna 5 till 17 år.
The Journal of allergy and clinical immunology 84, 286-296 (1989).
|
Jämför vecka 4, 8, 12 och 16.
|
|
RNA-uttryck
Tidsram: Baslinje kontra vecka 16
|
RNA-expressionsmönster kommer att jämföras före och efter behandling,
|
Baslinje kontra vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2016
Första postat (UPPSKATTA)
6 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
20 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-207-MUHC
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .