Dolor crónico generalizado y activación de glóbulos blancos
18 de febrero de 2020 actualizado por: Pablo Ingelmo, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Ensayo de prueba de concepto para evaluar la eficacia del tratamiento con ketotifeno en la sensibilidad al dolor y la asociación entre el nivel de actividad y reactividad de los glóbulos blancos y la sensibilidad al dolor en adolescentes con dolor crónico generalizado
Nuestro objetivo es realizar un ensayo de prueba de concepto para probar la eficacia del tratamiento de KF en adolescentes con CWP grave que no responde al programa de tratamiento estándar de atención (SOC) en una clínica de dolor crónico de atención terciaria multidisciplinaria.
Los cambios asociados a las intervenciones (KF o placebo) se cuantificarán mediante la escala de Impresión Global de Cambio de Pacientes (PGIC) tras 16 semanas de tratamiento.
En segundo lugar, nuestro objetivo es evaluar los efectos de KF en la sensibilidad al dolor, el funcionamiento físico y emocional, y también exploraremos los posibles mecanismos biológicos subyacentes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hemos diseñado un ensayo de prueba de concepto (POC) compuesto por tres brazos.
Los dos primeros brazos serán un estudio aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia potencial de KF para el tratamiento del dolor y los síntomas asociados en adolescentes con CWP.
El tercer brazo consistirá en evaluar los datos estándar de atención (SOC) de los pacientes que no desean participar en el estudio, pero aceptan permitirnos usar sus datos SOC para compararlos con los de los pacientes que participan en el estudio.
Este brazo ayudará a evaluar el posible efecto beneficioso de ser parte del estudio (efecto "placebo") que recibe un nuevo tratamiento para una afección en la que los SOC tienen una tasa de éxito limitada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre (MUHC) - Montreal Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 18 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adolescentes mujeres y hombres de 14 a 18 años;
- Para mujeres adolescentes en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa en la selección inicial;
- Para mujeres adolescentes en edad fértil: estar dispuesta y ser capaz de usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio;
- Dolor corporal difuso que ha estado presente durante al menos 3 meses, y que también tienen síntomas de fatiga, alteración del sueño, cambios cognitivos y trastorno del estado de ánimo;
- Acompañado de al menos un síntoma somático en grado variable que incluye síndrome del intestino irritable, dolores de cabeza, dolor menstrual, síntomas del tracto urinario inferior, dolor miofascial y dolor temporomandibular;
- Los síntomas no pueden explicarse por alguna otra enfermedad;
- Examen físico que debe estar dentro de los límites normales, excepto por la sensibilidad a la presión de los tejidos blandos (es decir, hiperalgesia táctil, que es un aumento del dolor después de un estímulo doloroso)
- Puntuación media general del dolor corporal ≥ 4
- Incapacidad física moderada a severa Inventario de Incapacidad Funcional > 12 puntos.
- Dosis estables de su medicación actual durante al menos cuatro semanas.
- No tener cambios significativos en sus condiciones de salud (PIGS menos de 6 puntos) después de 8 semanas de tratamiento
Criterio de exclusión:
- Ser parte de otros juicios;
- Tener un diagnóstico específico que pueda explicar los síntomas; incluyendo artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia y/u otras enfermedades del tejido conectivo
- Negarse a donar muestra de sangre;
- No poder llenar registros electrónicos;
- Deterioro cognitivo que interfiere con las evaluaciones clínicas;
- Intolerancia conocida o alergias a KF;
- Ha estado bajo tratamiento con otro agente estabilizador de mastocitos;
- Historial de convulsiones o tratamiento actual;
- Coagulopatías o trombocitopenia crónica;
- Dermatitis atópica (eccema) o urticaria crónica (urticaria)
- Esquizofrenia o trastorno bipolar
- Cirugía electiva dentro del cronograma del estudio
- Resultados de laboratorio anormales (es decir, SGPT elevado y recuento bajo de plaquetas, Hb o Ht bajos) en los últimos 6 meses o en la evaluación inicial
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
- Pacientes que toman agentes antidiabéticos orales;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo KF
En cada visita del estudio, los pacientes recibirán suficientes pastillas para el próximo mes.
En la primera visita, los pacientes que reciben ketotifeno (KF) recibirán cuatro viales numerados secuencialmente (1 a 4) que contienen suficientes píldoras para una semana cada uno, y el médico y el farmacéutico les indicarán que usen el vial 1 durante la primera semana ( 0,5 mg de KF BDI), vial 2 para la segunda semana (1 mg de KF BDI), vial 3 para la tercera semana (2 mg de KF BDI) y vial 4 para la cuarta semana (3 mg de KF BDI).
En cuanto a las visitas de las semanas 4, 8 y 12, los pacientes tratados con KF recibirán cuatro viales iguales que contienen suficientes píldoras para una semana cada uno (3 mg de KF BDI)
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El ketotifeno es un antihistamínico H1 no competitivo de segunda generación y un estabilizador de mastocitos.
Se vende más comúnmente como una sal con ácido fumárico, fumarato de ketotifeno, y está disponible en dos formas.
En su forma oftálmica, se usa para tratar la conjuntivitis alérgica, o el picor de ojos rojos causado por las alergias.
En su forma oral, se utiliza para prevenir los ataques de asma.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
Los pacientes que participen en el grupo de placebo también recibirán viales numerados secuencialmente en la primera visita.
De manera similar, los pacientes que toman placebo también recibirán cuatro viales iguales de píldoras en las próximas visitas.
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COMPARADOR_ACTIVO: SOC
Atención estándar: pacientes que se niegan a participar en el estudio pero nos permiten comparar sus datos clínicos con los de los participantes del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Impresión Global de Cambio de Pacientes (PGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base versus semana 16
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"Desde que comenzó el tratamiento, ¿cómo describiría el cambio (si lo hubo) en las LIMITACIONES DE ACTIVIDAD, SÍNTOMAS, EMOCIONES y CALIDAD DE VIDA EN GENERAL relacionado con su condición dolorosa?" (ELIGE UNO).
Los pacientes con una puntuación de 6 o 7 en la escala PGIC se clasifican como "mejorados". Los pacientes con una puntuación de 6 o 7 en la escala PGIC se clasifican como "mejorados". Usaremos esta definición como una variable dicotómica. |
Línea de base versus semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad al dolor
Periodo de tiempo: Línea de base versus semana 16
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Usaremos una escala de clasificación numérica de 0 a 10 adaptada a RedCap para recopilar calificaciones de intensidad del dolor. En esta escala, '0' significa 'sin dolor en absoluto' y '10' significa 'el peor dolor intenso imaginable'. Al inicio, en las visitas clínicas de las semanas 4, 8, 12 y 16, el equipo de investigación les pedirá a los pacientes que califiquen su intensidad de dolor más baja, promedio y más alta del día anterior. La intensidad del dolor más bajo, promedio y más alto en la 'semana 16' será uno de los criterios de valoración secundarios del estudio. |
Línea de base versus semana 16
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Proporción de pacientes con sensibilidad al dolor reducida a la mitad
Periodo de tiempo: Línea de base versus semana 16
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También estamos interesados en la proporción de pacientes que muestran una reducción del 50% en la intensidad del dolor después de 16 semanas de tratamiento con KF.
Por lo tanto, evaluaremos esta proporción también para la intensidad de dolor más baja, media y más alta.
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Línea de base versus semana 16
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Perfil diario del índice de dolor
Periodo de tiempo: A través de la línea de base y las semanas 4, 8, 12 y 16 se evaluarán
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A medida que los pacientes califican su intensidad de dolor más baja, promedio y más alta diariamente en RedCap, se les pedirá que indiquen también cuántas horas duró cada uno de estos dolores.
El producto de la intensidad del dolor por la duración del dolor (en horas) generará el índice de dolor (Ejemplo: intensidad de dolor de 9 con una duración de 6 horas = índice de dolor 54)
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A través de la línea de base y las semanas 4, 8, 12 y 16 se evaluarán
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Sensibilidad al dolor por presión
Periodo de tiempo: A través de la línea de base y las semanas 4, 8, 12 y 16 se evaluarán
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Los umbrales de dolor a la presión (PPT) se determinarán utilizando un algómetro de presión digital con un transductor redondo plano, aplicado bilateralmente en el músculo trapecio y el epicóndilo lateral.
La presión se incrementará a un ritmo constante de aproximadamente 1 kg/s hasta que el sujeto indique que la sensación de presión se percibe como una sensación dolorosa (umbral) y se registrará la presión en kg.
La primera prueba en cada sitio de prueba se considerará una prueba de práctica y se excluirá del análisis de datos.
En ensayos posteriores, el nivel de presión en el momento en que el sujeto indica percibir por primera vez que la sensación de presión se convierte en una sensación de dolor se registrará como la estimación del umbral.
Si no se da respuesta en el punto en que el algómetro alcanza la presión máxima, el valor máximo se utilizará como valor umbral.
Este procedimiento se repetirá tres veces en cada sitio de prueba y el valor medio se registrará como el umbral de los sujetos.
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A través de la línea de base y las semanas 4, 8, 12 y 16 se evaluarán
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Inventario de Discapacidad Funcional
Periodo de tiempo: Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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La escala se puede completar en persona, por correo o por teléfono.
Puntuación: las puntuaciones de los elementos oscilan entre 0 y 4.
La puntuación total de FDI es la suma de todos los elementos y se puede puntuar fácilmente a mano.
Las puntuaciones van de 0 a 60, y las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad funcional.
(sin discapacidad/discapacidad mínima 0 -12, discapacidad moderada 13-29 y discapacidad severa >30)
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Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Escala revisada de ansiedad y depresión infantil (RCADS)
Periodo de tiempo: Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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): es una escala de 47 ítems destinada a evaluar el informe de los niños sobre los síntomas correspondientes a los trastornos de ansiedad y depresión seleccionados del DSM-IV.
La RCADS es una escala de 47 ítems con subescalas que incluyen: trastorno de ansiedad por separación (SAD), fobia social (SP), trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico (TP), trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y trastorno depresivo mayor ( MDD).
También produce una Escala de Ansiedad Total (suma de las 5 subescalas de ansiedad) y una Escala de Internalización Total (suma de las 6 subescalas).
Período de recuperación del artículo: una semana.
Los programas de calificación están disponibles en www.childfirst.ucla.edu/resources
para puntuar el RCADS.
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Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Dormir
Periodo de tiempo: Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI): escala de 19 ítems que evalúa la calidad del sueño, la latencia del sueño, la duración del sueño, la eficiencia habitual del sueño, los trastornos del sueño, el uso de medicamentos para dormir y la disfunción diurna.
Período de recuperación del elemento: un mes Puntuación: los valores de puntos de cada elemento de las siete subescalas se suman y luego se combinan como se indica para generar una puntuación de subescala.
Estos totales se suman para crear el puntaje PSQI global.
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Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Funcionamiento del rol
Periodo de tiempo: Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Se les pedirá a los pacientes en cada evaluación que cuantifiquen el número de días perdidos debido al dolor y/o síntomas asociados en las cuatro semanas anteriores.
Los días de escuela perdidos debido a citas médicas no se cuantificarán para el análisis del funcionamiento del rol.
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Compare los valores al inicio con los de las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Reducción de medicación analgésica
Periodo de tiempo: Compare el inicio con las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Los pacientes podrán reducir las dosis o, eventualmente, suspender el uso de medicamentos analgésicos bajo supervisión médica si hay una reducción significativa en la intensidad del dolor (reducción del 50% en la calificación de la intensidad del dolor) o en los síntomas asociados.
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Compare el inicio con las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Compara las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Usaremos una lista electrónica de reacciones adversas para verificar los eventos adversos emergentes del tratamiento.
Creamos esta lista para ejecutarla en RedCap, en base a la lista de reacciones adversas informadas por pacientes que participaron en un ensayo multicéntrico canadiense doble ciego controlado con placebo (196 niños asmáticos de 5 a 17 años) (Rackham, A. et al. .
Un estudio multicéntrico canadiense con Zaditen (ketotifeno) en el tratamiento del asma bronquial en niños de 5 a 17 años.
Revista de alergia e inmunología clínica 84, 286-296 (1989).
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Compara las semanas 4, 8, 12 y 16.
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Expresión de ARN
Periodo de tiempo: Línea de base versus semana 16
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Los patrones de expresión de ARN se compararán antes y después del tratamiento,
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Línea de base versus semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes dermatológicos
- Agentes antialérgicos
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Ketotifeno
Otros números de identificación del estudio
- 15-207-MUHC
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