Arvioida rifampisiinin vaikutusta eribuliinimesylaatin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa standardihoitoa (mukaan lukien leikkaus tai sädehoito)
2. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ja asteen 2 hiustenlähtöä
3. Ikä on vähintään 18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
5. Odotettavissa oleva elinikä yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta
6. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo enintään 2,0 mg/dl (pienempi tai yhtä suuri kuin 176 umol/l) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
7. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini, joka on alle tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN (jos maksametastaasi on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN). Jos ALP oli yli 3 kertaa ULN (maksametastaasin puuttuessa) tai yli 5 kertaa ULN (maksametastaasin läsnä ollessa) ja osallistujalla tiedettiin myös olevan luumetastaasseja, maksaspesifinen ALP määritettiin erotetaan kokonaisarvosta ja käytetään maksan toiminnan arvioimiseen kokonais-ALP:n sijaan
8. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109/l, hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 6,2 mmol/l (hemoglobiini alle 10,0 g /dl tai alle 6,2 mmol/L olivat hyväksyttäviä, jos se korjattiin kasvutekijällä tai verensiirrolla), ja verihiutaleet ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 x 109/l
9. Osallistujat halusivat ja pystyivät noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
10. Kirjallinen tietoinen suostumus hankittiin ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa tämän rajoittamatta
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini tai negatiivinen virtsan raskaustesti käynnillä 1 (seulonta) ja ennen tutkimuslääkkeen (-aineiden) aloittamista (käynti 3). Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka suostuivat olemaan pidättyväisyydestä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea spermisidillä, kohdunsisäinen laite [IUD] tai joilla on vasektomisoitu kumppani) alkaen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista , koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien naisten on myös täytynyt käyttää muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten on kuvattu aiemmin). Perimenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi
12. Miesosallistujat, jotka eivät olleet pidättyväisiä tai joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa, jotka olivat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on täytynyt käyttää, tai heidän kumppaninsa on täytynyt käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea spermisidillä , IUD) alkaen ennen tutkimuslääkkeen (-aineiden) aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on täytynyt käyttää myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten aiemmin on kuvattu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys halikondriini B:lle ja/tai halikondriini B:n kemiallisille johdannaisille tai yliherkkyys rifampisiinille
2. Aiempi osallistuminen eribuliinitutkimukseen, vaikka sitä ei olisi aiemmin määrätty eribuliinihoitoon
3. Aiempi neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2

4. Mikä tahansa seuraavista hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen eribuliinihoidon aloittamista:

   1. kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 2 viikon sisällä,
   2. hormonihoitoa 1 viikon sisällä lukuun ottamatta eturauhassyöpäpotilaita, jotka ovat lääketieteellisessä kastraatiossa gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla,
   3. kaikki tutkimuslääkkeet 4 viikon kuluessa
5. Kaikki lääkkeet, ravintolisät tai muut yhdisteet tai aineet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) aktiivisuutta tutkimuksen alkaessa
6. Suoliston imeytymisen heikkeneminen
7. Merkittävä sydämen ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta, kuten sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin asteen II (New York Heart Association [NYHA]), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö
8. Kliinisesti merkittävä EKG:n poikkeavuus, mukaan lukien QT/QTc-ajan huomattava pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva yli 500 ms:n QTc-ajan osoittaminen)
9. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -status
10. aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, elleivät he ole saaneet paikallishoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen eribuliinihoidon aloittamista
11. Aivokalvon karsinomatoosin esiintyminen
12. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä olisi vaarantanut osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti