Posouzení účinku rifampicinu na farmakokinetiku eribulin mesylátu u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, které progredovaly po standardní léčbě nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie (včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie)
2. Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie a alopecie stupně 2
3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
5. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům
6. Adekvátní renální funkce doložená sérovým kreatininem nižším nebo rovným 2,0 mg/dl (méně než nebo rovným 176 umol/l) nebo vypočtenou clearance kreatininu vyšší než nebo rovnou 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
7. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálních hodnot (ULN) a alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovné 3násobku ULN (v případě jaterních metastáz nižších nebo rovných 5násobku ULN). V případě, že ALP byla vyšší než 3násobek ULN (v nepřítomnosti jaterních metastáz) nebo vyšší než 5násobek ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) a u účastníka bylo také známo, že má kostní metastázy, byly jaterní specifické ALP oddělené od celkové a použité k posouzení funkce jater místo celkové ALP
8. Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl nebo vyšší nebo rovný 6,2 mmol/l (hemoglobin menší než 10,0 g /dl nebo méně než 6,2 mmol/l byly přijatelné, pokud byly korigovány růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček větší nebo rovný 100 x 109/l
9. Účastníci byli ochotni a schopni dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
10. Písemný informovaný souhlas byl získán před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že účastník může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byl dotčen
11. Ženy ve fertilním věku s negativním sérovým beta-lidským choriovým gonadotropinem nebo negativním těhotenským testem v moči při návštěvě 1 (screening) a před zahájením studie (návštěvy) (návštěva 3). Účastnice ve fertilním věku, které souhlasily s abstinencí nebo s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko [IUD] nebo mají partnera po vasektomii), začínající před zahájením léčby studovaným lékem během celého období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše). Perimenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
12. Mužští účastníci, kteří neabstinovali nebo neprodělali úspěšnou vazektomii, kteří byli partnery žen ve fertilním věku, museli použít nebo jejich partnerky musely používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem , IUD) začínající před zahájením studovaného léku (léků) a během celého období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše).

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na halichondrin B a/nebo chemické deriváty halichondrinu B nebo hypersenzitivita na rifampicin
2. Předchozí účast v klinické studii eribulinu, i když nebyla dříve přiřazena k léčbě eribulinem
3. Preexistující neuropatie vyšší než 2. stupně

4. Jakákoli z následujících léčeb během stanovené doby před zahájením léčby eribulinem:

   1. chemoterapie, ozařování nebo biologická léčba do 2 týdnů,
   2. hormonální terapie do 1 týdne s výjimkou pacientů s rakovinou prostaty, kteří jsou na lékařské kastraci analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin,
   3. jakýkoli zkoumaný lék do 4 týdnů
5. Jakékoli léky, doplňky stravy nebo jiné sloučeniny nebo látky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují aktivitu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) v ​​době zahájení studie
6. Přítomnost narušené střevní absorpce
7. Významné kardiovaskulární poškození, jako je anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než II. stupně (New York Heart Association [NYHA]), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie
8. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramů (EKG), včetně výrazného prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz QTc intervalu delšího než 500 msec)
9. Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Mozkové nebo subdurální metastázy, pokud nedokončili lokální léčbu a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby eribulinem
11. Přítomnost meningeální karcinomatózy
12. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii