Évaluer l'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du mésylate d'éribuline chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont progressé après un traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe (y compris la chirurgie ou la radiothérapie)
2. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie de grade 1 ou moins, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable et de l'alopécie de grade 2
3. Âge supérieur ou égal à 18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois
6. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL (inférieure ou égale à 176 umol/L) ou une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 40 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault
7. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une phosphatase alcaline (ALP), une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 fois la LSN (en cas de métastase hépatique inférieure ou égale à 5 fois la LSN). Dans le cas d'ALP supérieure à 3 fois la LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou supérieure à 5 fois la LSN (en présence de métastases hépatiques), et si le participant était également connu pour avoir des métastases osseuses, les PAL spécifiques au foie étaient séparé du total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de l'ALP total
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, mise en évidence par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 109/L, une hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL ou supérieure ou égale à 6,2 mmol/L (hémoglobine inférieure à 10,0 g /dL ou inférieur à 6,2 mmol/L étaient acceptables s'ils étaient corrigés par facteur de croissance ou transfusion), et plaquettes supérieures ou égales à 100 x 109/L
9. Les participants étaient disposés et capables de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude
10. Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le participant peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice
11. Femmes en âge de procréer avec une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négative ou un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1 (dépistage) et avant de commencer le ou les médicaments à l'étude (visite 3). Participantes en âge de procréer qui ont accepté de s'abstenir ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin [DIU] ou ayant un partenaire vasectomisé) commençant avant le début du médicament à l'étude , pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également avoir utilisé une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment). Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
12. Les participants masculins qui n'étaient pas abstinents ou n'ont pas subi de vasectomie réussie, qui étaient partenaires de femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé, ou leurs partenaires doivent avoir utilisé une méthode de contraception très efficace (par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide , DIU) commençant avant le début du ou des médicaments à l'étude et pendant toute la période de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Ceux dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également avoir utilisé une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment)

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou aux dérivés chimiques de l'halichondrine B ou hypersensibilité à la rifampicine
2. Participation antérieure à une étude clinique sur l'éribuline, même si elle n'a pas été précédemment affectée au traitement par l'éribuline
3. Neuropathie préexistante supérieure au grade 2

4. L'un des traitements suivants au cours de la période spécifiée avant le début du traitement à l'éribuline :

   1. chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique dans les 2 semaines,
   2. hormonothérapie dans la semaine à l'exception des patients atteints d'un cancer de la prostate qui sont soumis à une castration médicale avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines,
   3. tout médicament expérimental dans les 4 semaines
5. Tout médicament, complément alimentaire ou autre composé ou substance connu pour induire ou inhiber l'activité du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) au moment du début de l'étude
6. Présence d'absorption intestinale altérée
7. Insuffisance cardiovasculaire significative telle qu'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure au grade II (New York Heart Association [NYHA]), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave
8. Anomalie cliniquement significative des électrocardiogrammes (ECG), y compris un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTc supérieur à 500 msec)
9. Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
10. Métastases cérébrales ou sous-durales, à moins d'avoir terminé le traitement local et d'avoir arrêté l'utilisation de corticoïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par l'éribuline
11. Présence de carcinomatose méningée
12. Tout antécédent ou condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, aurait compromis la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité