Om het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van eribulinmesylaat te beoordelen bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat (inclusief chirurgie of bestralingstherapie)
2. Herstel van alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteit tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie en alopecia graad 2
3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
5. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden
6. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl (minder dan of gelijk aan 176 umol/l) of berekende creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault
7. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de ULN (in het geval van levermetastase kleiner dan of gelijk aan 5 keer ULN). In het geval dat ALP groter is dan 3 keer de ULN (in afwezigheid van levermetastase) of groter dan 5 keer de ULN (in aanwezigheid van levermetastase), en van de deelnemer was ook bekend dat hij botmetastase had, werden de leverspecifieke ALP gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale ALP
8. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl of groter dan of gelijk aan 6,2 mmol/l (hemoglobine minder dan 10,0 g /dL of minder dan 6,2 mmol/L waren acceptabel indien gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/L
9. Deelnemers waren bereid en in staat om zich gedurende de duur van het onderzoek aan het onderzoeksprotocol te houden
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen voorafgaand aan enige studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de deelnemer zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder vooroordelen
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine of een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 1 (screening) en voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddel(en) (bezoek 3). Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die ermee instemden zich te onthouden of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat [IUD], of een partner met vasectomie) te starten voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Die vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode hebben gebruikt (zoals eerder beschreven). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
12. Mannelijke deelnemers die niet abstinent waren of geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan, die partners waren van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode hebben gebruikt of hun partners moeten hebben gebruikt (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel , IUD) starten voorafgaand aan het starten met het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode hebben gebruikt (zoals eerder beschreven)

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemische derivaten of overgevoeligheid voor rifampicine
2. Voorafgaande deelname aan een klinisch onderzoek met eribuline, zelfs indien niet eerder toegewezen aan behandeling met eribuline
3. Reeds bestaande neuropathie groter dan graad 2

4. Een van de volgende behandelingen binnen de gespecificeerde periode voordat de behandeling met eribuline begint:

   1. chemotherapie, bestraling of biologische therapie binnen 2 weken,
   2. hormonale therapie binnen 1 week, met uitzondering van prostaatkankerpatiënten die medisch gecastreerd worden met een gonadotropine-releasing hormoon-analoog,
   3. elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken
5. Alle medicijnen, voedingssupplementen of andere verbindingen of stoffen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-activiteit induceren of remmen op het moment dat het onderzoek begint
6. Aanwezigheid van verminderde intestinale absorptie
7. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen zoals een voorgeschiedenis van congestief hartfalen hoger dan Graad II (New York Heart Association [NYHA]), instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen
8. Klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogrammen (ECG's), waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 msec)
9. Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Hersenmetastasen of subdurale metastasen, tenzij ze lokale therapie hadden voltooid en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hadden gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat de behandeling met eribuline werd gestart
11. Aanwezigheid van meningeale carcinomatose
12. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou hebben gebracht