Per valutare l'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica dell'eribulina mesilato nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente confermati che sono progrediti dopo la terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard (inclusa la chirurgia o la radioterapia)
2. Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile e dell'alopecia di Grado 2
3. Età maggiore o uguale a 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
5. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi
6. Funzionalità renale adeguata come evidenziato da creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL (inferiore o uguale a 176 umol/L) o clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 40 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault
7. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte l'ULN (in caso di metastasi epatiche inferiori o uguali a 5 volte ULN). Nel caso di ALP superiore a 3 volte l'ULN (in assenza di metastasi epatiche) o superiore a 5 volte l'ULN (in presenza di metastasi epatiche) e il partecipante era anche noto per avere metastasi ossee, l'ALP specifico per il fegato era separato dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'ALP totale
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L, emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL o maggiore o uguale a 6,2 mmol/L (emoglobina inferiore a 10,0 g /dL o inferiore a 6,2 mmol/L erano accettabili se corretti dal fattore di crescita o dalla trasfusione) e piastrine maggiori o uguali a 100 x 109/L
9. I partecipanti erano disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio
10. Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio, con la consapevolezza che il partecipante può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio
11. - Donne in età fertile con beta-gonadotropina corionica umana sierica negativa o test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1 (Screening) e prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio (Visita 3). Partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno accettato di essere astinenti o di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino [IUD] o avere un partner vasectomizzato) che iniziano prima di iniziare il farmaco in studio , durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver utilizzato anche un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato (come descritto in precedenza). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili
12. I partecipanti di sesso maschile che non erano astinenti o che non hanno subito una vasectomia riuscita, che erano partner di donne in età fertile devono aver usato, o i loro partner devono aver usato un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida , IUD) a partire prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio e durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche aver utilizzato un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (come descritto in precedenza)

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità all'alicondrina B e/o ai derivati ​​chimici dell'alicondrina B o ipersensibilità alla rifampicina
2. Precedente partecipazione a uno studio clinico con eribulina, anche se non precedentemente assegnato al trattamento con eribulina
3. Neuropatia preesistente maggiore di Grado 2

4. Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'inizio del trattamento con eribulina:

   1. chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 2 settimane,
   2. terapia ormonale entro 1 settimana ad eccezione dei pazienti con cancro alla prostata sottoposti a castrazione medica con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine,
   3. qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane
5. Qualsiasi farmaco, integratore alimentare o altri composti o sostanze noti per indurre o inibire l'attività del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) al momento dell'inizio dello studio
6. Presenza di alterato assorbimento intestinale
7. Compromissione cardiovascolare significativa come anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore al Grado II (New York Heart Association [NYHA]), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca
8. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc maggiore di 500 msec)
9. Stato positivo noto del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Metastasi cerebrali o subdurali, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con eribulina
11. Presenza di carcinomatosi meningea
12. Qualsiasi storia o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe compromesso la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio