Ocena wpływu ryfampicyny na farmakokinetykę mesylanu erybuliny u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite, które uległy progresji po standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowe leczenie (w tym chirurgia lub radioterapia)
2. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej i łysienia. Stopień 2.
3. Wiek większy lub równy 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
5. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące
6. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej lub równym 2,0 mg/dl (mniejszym lub równym 176 umol/l) lub obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 40 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta
7. Właściwa czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejsze lub równe 3-krotności GGN (w przypadku przerzutów do wątroby mniejsze lub równe 5-krotności GGN). W przypadku, gdy ALP przekraczała 3-krotność GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub była ponad 5-krotność GGN (przy obecności przerzutów do wątroby), a u uczestnika stwierdzono również przerzuty do kości, specyficzna dla wątroby ALP była oddzielone od całości i stosowane do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej ALP
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, potwierdzona bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) większą lub równą 1,5 x 109/l, hemoglobiną większą lub równą 10,0 g/dl lub większą lub równą 6,2 mmol/l (hemoglobina mniejsza niż 10,0 g /dl lub mniej niż 6,2 mmol/l były dopuszczalne, jeśli zostały skorygowane czynnikiem wzrostu lub transfuzją), a płytki krwi większe lub równe 100 x 109/l
9. Uczestnicy byli chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania
10. Pisemną świadomą zgodę uzyskano przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że uczestnik może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla
11. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) i przed rozpoczęciem badania leku (wizyty 3). Kobiety w wieku rozrodczym, które zgodziły się zachować abstynencję lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub partner po wazektomii) rozpoczynające badanie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku , przez cały okres badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogły zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę
12. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie byli abstynentami lub nie przeszli skutecznej wazektomii, którzy byli partnerami kobiet w wieku rozrodczym, musieli stosować lub ich partnerzy musieli stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym , IUD) rozpoczynając przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem)

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na halichondrynę B i/lub pochodne chemiczne halichondryny B lub nadwrażliwość na ryfampicynę
2. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym dotyczącym erybuliny, nawet jeśli nie był wcześniej przypisany do leczenia erybuliną
3. Istniejąca wcześniej neuropatia większa niż stopnia 2

4. Dowolny z poniższych zabiegów w określonym okresie przed rozpoczęciem leczenia erybuliną:

   1. chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 2 tygodni,
   2. leczenie hormonalne w ciągu 1 tygodnia z wyjątkiem chorych na raka gruczołu krokowego poddawanych kastracji zachowawczej analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny,
   3. jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni
5. Wszelkie leki, suplementy diety lub inne związki lub substancje, o których wiadomo, że indukują lub hamują aktywność cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w momencie rozpoczęcia badania
6. Obecność upośledzonego wchłaniania jelitowego
7. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zastoinowa niewydolność serca większa niż stopnia II w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie elektrokardiogramu (EKG), w tym znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc powyżej 500 ms)
9. Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. przerzuty do mózgu lub podtwardówkowe, chyba że zakończyły leczenie miejscowe i zaprzestały stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia erybuliną
11. Obecność raka opon mózgowo-rdzeniowych
12. Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania