A rifampicin hatásának felmérése az eribulin-mezilát farmakokinetikájára előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok, amelyek standard terápia után előrehaladtak, vagy amelyekre nem létezik standard terápia (beleértve a műtétet vagy a sugárterápiát)
2. Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra való feloldása, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát és a 2. fokozatú alopeciát
3. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
5. 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam
6. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl (176 umol/l vagy egyenlő), vagy a számított kreatinin-clearance legalább 40 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint.
7. Megfelelő májműködés, amelyet a bilirubin a normál felső határának legfeljebb 1,5-szerese (ULN) és az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) bizonyítja, legfeljebb háromszorosa a normálérték felső határának (májmetasztázis esetén a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy egyenlő). Abban az esetben, ha az ALP meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát (májáttét hiányában) vagy ötszörösét (májáttét jelenlétében), és a résztvevőről is ismert volt, hogy csontmetasztázisban szenved, a májspecifikus ALP-t elválasztva a teljestől, és a májfunkció értékelésére használták a teljes ALP helyett
8. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 109/l vagy annál nagyobb, hemoglobinszint 10,0 g/dl vagy egyenlő, vagy 6,2 mmol/l vagy annál nagyobb (hemoglobin kevesebb, mint 10,0 g) /dl vagy 6,2 mmol/L-nél kisebb volt elfogadható, ha növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálták), a vérlemezkék pedig 100 x 109/l vagy annál nagyobb
9. A résztvevők hajlandók és képesek voltak megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgálat időtartama alatt
10. Az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt szerezték meg, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja hozzájárulását, ennek sérelme nélkül.
11. Fogamzóképes korú nők, akiknél negatív szérum béta-humán koriongonadotropin vagy negatív vizelet terhességi teszt az 1. látogatáson (Szűrés) és a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt (3. látogatás). Fogamzóképes korú női résztvevők, akik beleegyeztek abba, hogy absztinensek maradnak vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz [IUD] vagy vazectomizált partnerük van) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt , a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek további jóváhagyott fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell (a korábban leírtak szerint). A perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek
12. Olyan férfi résztvevők, akik nem absztinensek vagy nem estek át sikeres vazektómián, akik fogamzóképes korú nők partnerei, biztosan használtak, vagy partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kellett alkalmazniuk (pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel). , IUD) a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. Azoknak, akiknek partnerük hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell (a korábban leírtak szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származékaival szembeni túlérzékenység vagy rifampicinnel szembeni túlérzékenység
2. Eribulin klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel, még akkor is, ha korábban nem volt hozzárendelve eribulin kezeléshez
3. 2-es fokozatnál nagyobb már meglévő neuropátia

4. Az alábbi kezelések bármelyike ​​az eribulin-kezelés megkezdése előtt meghatározott időtartamon belül:

   1. kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia 2 héten belül,
   2. hormonterápia 1 héten belül, kivéve azokat a prosztatarákos betegeket, akik gonadotropin-releasing hormon analóggal végzett orvosi kasztrálás alatt állnak,
   3. bármely vizsgálati gyógyszer 4 héten belül
5. Bármilyen gyógyszer, étrend-kiegészítő vagy egyéb vegyület vagy anyag, amelyről ismert, hogy a vizsgálat megkezdésekor indukálják vagy gátolják a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) aktivitását
6. Károsodott bélfelszívódás jelenléte
7. Szignifikáns szív- és érrendszeri károsodás, például II. fokozatnál nagyobb pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA]), instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar
8. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés, beleértve a QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlását (pl. 500 msec-nél hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása)
9. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) állapot
10. agyi vagy szubdurális metasztázisok, kivéve, ha befejezték a helyi kezelést, és az eribulin-kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra
11. Meningealis carcinomatosis jelenléte
12. Bármilyen anamnézisben szereplő vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztette volna a résztvevő képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére