Att bedöma effekten av rifampicin på farmakokinetiken för eribulinmesylat hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som har utvecklats efter standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi (inklusive kirurgi eller strålbehandling)
2. Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati och alopeci grad 2
3. Ålder högre än eller lika med 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
5. Förväntad livslängd på mer än eller lika med 3 månader
6. Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL (mindre än eller lika med 176 umol/L) eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/minut enligt Cockcroft och Gaults formel
7. Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 gånger ULN (vid levermetastaser mindre än eller lika med 5 gånger ULN). I fallet ALP högre än 3 gånger ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller högre än 5 gånger ULN (i närvaro av levermetastaser), och deltagaren också var känd för att ha benmetastaser, var den leverspecifika ALP separeras från totalen och används för att bedöma leverfunktionen istället för total ALP
8. Tillräcklig benmärgsfunktion som framgår av absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L, hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL eller större än eller lika med 6,2 mmol/L (hemoglobin mindre än 10,0 g /dL eller mindre än 6,2 mmol/L var acceptabla om det korrigerades med tillväxtfaktor eller transfusion), och trombocyter större än eller lika med 100 x 109/L
9. Deltagarna var villiga och kapabla att följa studieprotokollet under hela studien
10. Skriftligt informerat samtycke erhölls före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att deltagaren kan återkalla samtycke när som helst utan att det påverkar
11. Kvinnor i fertil ålder med ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin eller ett negativt uringraviditetstest vid besök 1 (screening) och före start av studieläkemedel (besök 3). Kvinnliga deltagare i fertil ålder som gick med på att vara abstinenta eller använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + membran med spermiedödande medel, intrauterin enhet [IUD], eller har en vasektomerad partner) med början innan studieläkemedlet påbörjas , under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste också ha använt en ytterligare godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare). Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila
12. Manliga deltagare som inte var abstinenta eller inte har genomgått en framgångsrik vasektomi, som var partner till kvinnor i fertil ålder måste ha använt, eller deras partner måste ha använt en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel , spiral) med början före start av studieläkemedel och under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också ha använt en ytterligare godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare)

Exklusions kriterier:

1. Överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat eller överkänslighet mot rifampicin
2. Tidigare deltagande i en klinisk eribulinstudie, även om den inte tidigare har tilldelats eribulinbehandling
3. Tidigare existerande neuropati större än grad 2

4. Någon av följande behandlingar inom den angivna perioden innan eribulinbehandlingen startar:

   1. kemoterapi, strålning eller biologisk terapi inom 2 veckor,
   2. hormonbehandling inom 1 vecka med undantag för prostatacancerpatienter som är på medicinsk kastration med en gonadotropinfrisättande hormonanalog,
   3. något prövningsläkemedel inom 4 veckor
5. Alla mediciner, kosttillskott eller andra föreningar eller substanser som är kända för att inducera eller hämma cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) aktivitet vid den tidpunkt då studien startar
6. Förekomst av nedsatt tarmabsorption
7. Signifikant kardiovaskulär försämring såsom historia av kronisk hjärtsvikt större än grad II (New York Heart Association [NYHA]), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi
8. Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall större än 500 ms)
9. Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
10. Hjärna eller subdurala metastaser, såvida de inte hade avslutat lokal terapi och hade avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandling med eribulin påbörjades
11. Förekomst av meningeal carcinomatosis
12. Varje historia av eller samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle ha äventyrat deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien