Bewertung der Wirkung von Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Eribulinmesylat bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren, die nach einer Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die keine Standardtherapie existiert (einschließlich Operation oder Strahlentherapie)
2. Abklingen aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme von stabiler sensorischer Neuropathie und Alopezie Grad 2
3. Alter größer oder gleich 18 Jahre
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin von weniger als oder gleich 2,0 mg/dl (weniger als oder gleich 176 umol/l) oder berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als oder gleich 40 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault
7. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) und alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) von weniger als oder gleich dem 3-fachen des ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN). In dem Fall, dass ALP größer als das 3-fache des ULN (bei Fehlen von Lebermetastasen) oder größer als das 5-fache des ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) war und der Teilnehmer auch bekannt war, dass er Knochenmetastasen hatte, waren die leberspezifischen ALP vom Gesamtwert getrennt und anstelle des Gesamt-ALP zur Beurteilung der Leberfunktion herangezogen
8. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 109/l, Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl oder größer oder gleich 6,2 mmol/l (Hämoglobin kleiner als 10,0 g /dl oder weniger als 6,2 mmol/l waren akzeptabel, wenn sie durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wurden), und Thrombozyten größer oder gleich 100 x 109/l
9. Die Teilnehmer waren bereit und in der Lage, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
10. Vor allen studienspezifischen Screeningverfahren wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, mit der Maßgabe, dass der Teilnehmer die Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann
11. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin oder einem negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch 1 (Screening) und vor Beginn der Studienmedikation (Besuch 3). Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die zugestimmt haben, abstinent zu sein oder eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar [IUP] oder einen vasektomierten Partner) zu verwenden, beginnend vor Beginn der Studienmedikation , während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode angewendet haben (wie zuvor beschrieben). Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden
12. Männliche Teilnehmer, die nicht abstinent waren oder sich keiner erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter waren, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid). , IUP) beginnend vor Beginn der Studienmedikation(en) und während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Diejenigen mit Partnern, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen auch eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode angewendet haben (wie zuvor beschrieben).

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder chemische Derivate von Halichondrin B oder Überempfindlichkeit gegen Rifampicin
2. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Eribulin-Studie, auch wenn zuvor keine Behandlung mit Eribulin vorgesehen war
3. Vorbestehende Neuropathie größer als Grad 2

4. Jede der folgenden Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Behandlung mit Eribulin:

   1. Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische Therapie innerhalb von 2 Wochen,
   2. Hormontherapie innerhalb von 1 Woche mit Ausnahme von Prostatakrebspatienten, die sich einer medizinischen Kastration mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon unterziehen,
   3. jedes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen
5. Alle Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder andere Verbindungen oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie zum Zeitpunkt des Studienbeginns die Aktivität von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) induzieren oder hemmen
6. Vorhandensein einer gestörten Darmabsorption
7. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung, wie z. B. Vorgeschichte einer dekompensierten Herzinsuffizienz größer als Grad II (New York Heart Association [NYHA]), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen
8. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls von mehr als 500 ms)
9. Bekannter positiver Status des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
10. Hirn- oder Subduralmetastasen, es sei denn, sie hatten die Lokaltherapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation vor Beginn der Behandlung mit Eribulin für mindestens 4 Wochen unterbrochen
11. Vorliegen einer meningealen Karzinomatose
12. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie sicher abzuschließen, beeinträchtigt hätte