At vurdere effekten af ​​rifampicin på farmakokinetikken af ​​eribulinmesylat hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der har udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes standardterapi (inklusive kirurgi eller strålebehandling)
2. Resolution af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, undtagen stabil sensorisk neuropati og alopeci grad 2
3. Alder større end eller lig med 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
5. Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL (mindre end eller lig med 176 umol/L) eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/minut ifølge Cockcroft og Gault-formlen
7. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 gange ULN (i tilfælde af levermetastaser mindre end eller lig med 5 gange ULN). I tilfælde af ALP større end 3 gange ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 gange ULN (i nærvær af levermetastaser), og deltageren også var kendt for at have knoglemetastase, var den leverspecifikke ALP adskilt fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL eller større end eller lig med 6,2 mmol/L (hæmoglobin mindre end 10,0 g /dL eller mindre end 6,2 mmol/L var acceptable, hvis det blev korrigeret med vækstfaktor eller transfusion), og blodplader større end eller lig med 100 x 109/L
9. Deltagerne var villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
10. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at deltageren til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme
11. Kvinder i den fødedygtige alder med et negativt serum beta-humant choriongonadotropin eller en negativ uringraviditetstest ved besøg 1 (screening) og før start af undersøgelseslægemidler (besøg 3). Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som indvilligede i at være afholdende eller at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + sæddræbende middel, kondom + membran med sæddræbende middel, intrauterin enhed [IUD], eller har en vasektomiseret partner), startende før start af studiemedicinen , gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også have brugt en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile
12. Mandlige deltagere, der ikke var afholdende eller ikke har gennemgået en vellykket vasektomi, som var partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal have brugt, eller deres partnere skal have brugt en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + spermicid, kondom + mellemgulv med spermicid , spiral) startende før påbegyndelse af forsøgslægemiddel(er) og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også have brugt en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere)

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater eller overfølsomhed over for rifampicin
2. Forudgående deltagelse i et klinisk eribulin-studie, selvom det ikke tidligere er blevet tildelt eribulinbehandling
3. Eksisterende neuropati større end grad 2

4. Enhver af følgende behandlinger inden for den specificerede periode før eribulinbehandling starter:

   1. kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 2 uger,
   2. hormonbehandling inden for 1 uge med undtagelse af prostatacancerpatienter, der er på medicinsk kastration med en gonadotropin-frigivende hormonanalog,
   3. ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger
5. Enhver medicin, kosttilskud eller andre forbindelser eller stoffer, der vides at inducere eller hæmme cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) aktivitet på det tidspunkt, hvor undersøgelsen starter
6. Tilstedeværelse af nedsat intestinal absorption
7. Betydelig kardiovaskulær svækkelse, såsom historie med kongestiv hjertesvigt større end grad II (New York Heart Association [NYHA]), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi
8. Klinisk signifikante elektrokardiogrammer (EKG'er) abnormitet, herunder en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval større end 500 msek.)
9. Kendt positiv human immundefekt virus (HIV) status
10. Hjerne- eller subdurale metastaser, medmindre de havde afsluttet lokal terapi og havde ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling med eribulin
11. Tilstedeværelse af meningeal carcinomatose
12. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville have kompromitteret deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen