Оценить влияние рифампицина на фармакокинетику эрибулина мезилата у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые прогрессировали после стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии (включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию)
2. Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии и алопеции степени 2.
3. Возраст больше или равен 18 годам
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам
6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови менее или равный 2,0 мг/дл (менее или равный 176 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина более или равный 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в 1,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше ВГН (в случае метастазирования в печень меньше или равно 5-кратному ВГН). В случае, если ЩФ превышала ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печень) или превышала ВГН более чем в 5 раз (при наличии метастазов в печень), а также было известно, что у участника были метастазы в костях, определялась специфическая для печени ЩФ. отделяют от общего и используют для оценки функции печени вместо общего ЩФ
8. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равное 1,5 x 109/л, гемоглобин больше или равно 10,0 г/дл или больше или равно 6,2 ммоль/л (гемоглобин менее 10,0 г /дл или менее 6,2 ммоль/л были приемлемыми, если они были скорректированы фактором роста или переливанием), а тромбоциты больше или равны 100 x 109/л.
9. Участники были готовы и могли соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
10. Письменное информированное согласие было получено до проведения каких-либо процедур скрининга для конкретного исследования с пониманием того, что участник может отозвать согласие в любое время без ущерба для себя.
11. Женщины детородного возраста с отрицательным уровнем бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке или отрицательным тестом на беременность в моче на визите 1 (скрининг) и до начала приема исследуемого препарата (ов) (посещение 3). Участницы женского пола детородного возраста, которые согласились воздерживаться от употребления наркотиков или использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль [ВМС] или иметь партнера с вазэктомией), начиная до начала приема исследуемого препарата. , в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Те женщины, которые используют гормональные контрацептивы, должны также использовать дополнительный одобренный метод контрацепции (как описано ранее). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
12. Участники мужского пола, которые не воздерживались от употребления алкоголя или не перенесли успешную вазэктомию, которые были партнерами женщин детородного возраста, должны были использовать или их партнеры должны были использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом). , ВМС), начиная до начала приема исследуемого(ых) препарата(ов) и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Те, у кого есть партнеры, использующие гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции (как описано ранее).

Критерий исключения:

1. Гиперчувствительность к галихондрину В и/или химическим производным галихондрина В или гиперчувствительность к рифампицину
2. Предыдущее участие в клиническом исследовании эрибулина, даже если лечение эрибулином ранее не назначалось
3. Существовавшая ранее невропатия выше 2 степени

4. Любой из следующих видов лечения в течение указанного периода до начала лечения эрибулином:

   1. химиотерапия, лучевая или биологическая терапия в течение 2 недель,
   2. гормональная терапия в течение 1 недели, за исключением больных раком предстательной железы, находящихся на медикаментозной кастрации аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона,
   3. любой исследуемый препарат в течение 4 недель
5. Любые лекарства, пищевые добавки или другие соединения или вещества, о которых известно, что они индуцируют или ингибируют активность цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) на момент начала исследования.
6. Наличие нарушения кишечного всасывания
7. Значительные сердечно-сосудистые нарушения, такие как застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше II степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия
8. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc более 500 мс)
9. Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
10. Мозговые или субдуральные метастазы, за исключением случаев, когда местная терапия была завершена и применение кортикостероидов по этому показанию было прекращено не менее чем за 4 недели до начала лечения эрибулином.
11. Наличие менингеального карциноматоза
12. Любая история или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.