Avaliar o Efeito da Rifampicina na Farmacocinética do Mesilato de Eribulina em Participantes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados que progrediram após a terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão (incluindo cirurgia ou radioterapia)
2. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável e alopecia de Grau 2
3. Idade maior ou igual a 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses
6. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL (menor ou igual a 176 umol/L) ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 40 mL/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
7. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 vezes o LSN (no caso de metástase hepática menor ou igual a 5 vezes o LSN). No caso de ALP maior que 3 vezes o LSN (na ausência de metástase hepática) ou maior que 5 vezes o LSN (na presença de metástase hepática), e o participante também era conhecido por ter metástase óssea, o ALP específico do fígado foi separado do total e usado para avaliar a função hepática em vez do ALP total
8. Função adequada da medula óssea evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1,5 x 109/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL ou maior ou igual a 6,2 mmol/L (hemoglobina menor que 10,0 g /dL ou menor que 6,2 mmol/L eram aceitáveis ​​se corrigidos por fator de crescimento ou transfusão) e plaquetas maiores ou iguais a 100 x 109/L
9. Os participantes estavam dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo durante a duração do estudo
10. O consentimento informado por escrito foi obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o participante pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo
11. Mulheres com potencial para engravidar com beta-gonadotrofina coriônica humana sérica negativa ou teste de gravidez de urina negativo na Visita 1 (Triagem) e antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo (Visita 3). Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que concordaram em ficar abstinentes ou em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, camisinha + espermicida, camisinha + diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino [DIU] ou ter um parceiro vasectomizado) antes de iniciar o medicamento do estudo , durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem ter usado um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente). As mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
12. Participantes do sexo masculino que não estavam abstinentes ou não foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, que eram parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem ter usado ou suas parceiras devem ter usado um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida , DIU) começando antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem ter usado um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente)

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivados químicos da halicondrina B ou hipersensibilidade à rifampicina
2. Participação prévia em um estudo clínico de eribulina, mesmo que não tenha sido previamente designado para tratamento com eribulina
3. Neuropatia preexistente maior que grau 2

4. Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento com eribulina:

   1. quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 2 semanas,
   2. terapia hormonal dentro de 1 semana, com exceção de pacientes com câncer de próstata que estão em castração médica com um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina,
   3. qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas
5. Qualquer medicamento, suplementos dietéticos ou outros compostos ou substâncias conhecidos por induzir ou inibir a atividade do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) no momento do início do estudo
6. Presença de absorção intestinal prejudicada
7. Comprometimento cardiovascular significativo, como história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Grau II (New York Heart Association [NYHA]), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave
8. Anormalidades de eletrocardiogramas (ECGs) clinicamente significativas, incluindo um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc maior que 500 ms)
9. Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
10. Metástases cerebrais ou subdurais, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento com eribulina
11. Presença de carcinomatose meníngea
12. Qualquer histórico ou condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, possa comprometer a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança