For å vurdere effekten av rifampicin på farmakokinetikken til eribulinmesylat hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for (inkludert kirurgi eller strålebehandling)
2. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati og alopecia grad 2
3. Alder over eller lik 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL (mindre enn eller lik 176 umol/L) eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 40 mL/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger ULN (ved levermetastaser mindre enn eller lik 5 ganger ULN). I tilfelle ALP høyere enn 3 ganger ULN (i fravær av levermetastase) eller større enn 5 ganger ULN (i nærvær av levermetastase), og deltakeren også var kjent for å ha benmetastase, var leverspesifikk ALP separert fra totalen og brukt til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total ALP
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L, hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL eller større enn eller lik 6,2 mmol/L (hemoglobin mindre enn 10,0 g /dL eller mindre enn 6,2 mmol/L var akseptable hvis det ble korrigert med vekstfaktor eller transfusjon), og blodplater større enn eller lik 100 x 109/L
9. Deltakerne var villige og i stand til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
10. Skriftlig informert samtykke ble innhentet før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at deltakeren kan trekke tilbake samtykket når som helst uten fordommer
11. Kvinner i fertil alder med et negativt serum beta-humant koriongonadotropin eller en negativ uringraviditetstest ved besøk 1 (screening) og før oppstart av studiemedikament(er) (besøk 3). Kvinnelige deltakere i fertil alder som gikk med på å være avholdende eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, kondom + membran med sæddrepende middel, intrauterin enhet [IUD], eller har en vasektomisert partner) med start før start av studiemedikamentet , gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også ha brukt en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile
12. Mannlige deltakere som ikke var avholdende eller ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi, som var partnere til kvinner i fertil alder, må ha brukt, eller deres partnere må ha brukt en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid , spiral) som starter før oppstart av studiemedikament(er) og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikament. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også ha brukt en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere)

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater eller overfølsomhet overfor rifampicin
2. Tidligere deltakelse i en klinisk eribulinstudie, selv om den ikke tidligere er tildelt eribulinbehandling
3. Eksisterende nevropati høyere enn grad 2

4. Enhver av følgende behandlinger innen den angitte perioden før eribulinbehandling starter:

   1. kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen 2 uker,
   2. hormonbehandling innen 1 uke med unntak av prostatakreftpasienter som er på medisinsk kastrering med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog,
   3. ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker
5. Alle medisiner, kosttilskudd eller andre forbindelser eller stoffer som er kjent for å indusere eller hemme cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) aktivitet på tidspunktet studien starter
6. Tilstedeværelse av nedsatt intestinal absorpsjon
7. Betydelig kardiovaskulær svekkelse som historie med kongestiv hjertesvikt større enn grad II (New York Heart Association [NYHA]), ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi
8. Klinisk signifikant abnormitet ved elektrokardiogrammer (EKG), inkludert en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 msek.)
9. Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Hjerne- eller subdurale metastaser, med mindre de hadde fullført lokal terapi og hadde avsluttet bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandling med eribulin startet
11. Tilstedeværelse av meningeal karsinomatose
12. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville ha kompromittert deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte