進行性固形腫瘍の参加者におけるメシル酸エリブリンの薬物動態に対するリファンピシンの効果を評価するには
2017年3月13日 更新者：Eisai Limited
進行性固形腫瘍の被験者におけるメシル酸エリブリン（E7389）の薬物動態に対するリファンピシンの効果を評価する非盲検第I相試験
この研究の主な目的は、リファンピシンによるシトクロム P450 3A4 酵素 (CYP3A4) 誘導が、進行性固形腫瘍の参加者における静脈内 (IV) 投与後のメシル酸エリブリンの薬物動態 (PK) に及ぼす影響を評価することでした。
この研究の二次的な目的は、リファンピシンと同時投与した場合のメシル酸エリブリンの安全性を評価し、単剤としてのメシル酸エリブリンの安全性と活性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、治療前、治療、延長の 3 段階で構成されていました。
治療前段階には、スクリーニングとベースラインの 2 つの期間がありました。
治療段階は、1日目にメシル酸エリブリンを単独でIV投与し、続いて15日目にメシル酸エリブリンをIV投与し、9日目から20日目にリファンピシンを経口投与する集中的なPK評価で構成されました。
延長フェーズでは、疾患の進行や許容できない毒性を伴うことなく、参加者に対してメシル酸エリブリン治療を継続することができました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Netherlands Cancer Institute
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Utrecht、オランダ
- University Medical Center Utrecht
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍で、標準治療後に進行したか、標準治療が存在しない（手術または放射線療法を含む）
- 安定した感覚神経障害とグレード2の脱毛症を除いて、すべての化学療法または放射線関連の毒性がグレード1以下の重症度に解消
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- -平均余命が3か月以上
- -2.0 mg / dL以下の血清クレアチニン（176 umol / L以下）または計算されたクレアチニンクリアランスによって証明される適切な腎機能 コッククロフトとゴート式ごとに40 mL /分以上
- -正常の上限の1.5倍以下のビリルビン（ULN）およびアルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって証明される適切な肝機能ULNの3倍以下(ULNの5倍以下の肝転移の場合)。 ALP が ULN の 3 倍を超える場合（肝転移がない場合）または ULN の 5 倍を超える場合（肝転移がある場合）、参加者に骨転移があることもわかっている場合、肝臓特異的 ALP は合計から分離され、合計ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます
- -1.5 x 109 / L以上の絶対好中球数（ANC）、10.0 g / dL以上または6.2 mmol / L以上のヘモグロビンによって証明される適切な骨髄機能（ヘモグロビンは10.0 g未満/dL または 6.2 mmol/L 未満は、成長因子または輸血によって補正された場合に許容されます)、および 100 x 109/L 以上の血小板
- 参加者は、研究期間中、研究プロトコルに進んで従うことができた
- 書面によるインフォームドコンセントは、参加者が偏見なくいつでも同意を撤回できることを理解して、研究固有のスクリーニング手順の前に取得されました
- -血清ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性の妊娠の可能性のある女性、または訪問1（スクリーニング）で尿妊娠検査が陰性であり、治験薬を開始する前（訪問3）。 -禁欲するか、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意した出産の可能性のある女性参加者（例、コンドーム+殺精子剤、コンドーム+殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具[IUD]、または精管切除されたパートナーがいる）治験薬を開始する前に開始する、全試験期間を通して、および試験薬の最終投与後30日間。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、追加の承認された避妊方法も使用している必要があります（前述のとおり）. 閉経周辺期の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
- 禁欲していない、または精管切除に成功していない男性参加者、出産の可能性のある女性のパートナーである男性参加者、またはそのパートナーが非常に効果的な避妊方法（例、コンドーム + 殺精子剤、コンドーム + 殺精子剤を含む横隔膜）を使用したに違いない、IUD) 治験薬の開始前から、治験期間全体を通して、治験薬の最終投与後 30 日間。 ホルモン避妊薬を使用しているパートナーと一緒にいる人は、追加の承認された避妊方法も使用している必要があります（前述のとおり）
除外基準:
- ハリコンドリン B および/またはハリコンドリン B 化学誘導体に対する過敏症またはリファンピシンに対する過敏症
- -以前にエリブリン治療に割り当てられていなくても、エリブリン臨床試験への以前の参加
- -グレード2を超える既存の神経障害
エリブリン治療開始前の特定の期間内の次のいずれかの治療：
- 2週間以内の化学療法、放射線または生物学的療法、
- -ゴナドトロピン放出ホルモンアナログによる医学的去勢を受けている前立腺癌患者を除いて、1週間以内のホルモン療法、
- 4週間以内の治験薬
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）活性を誘発または阻害することが知られている医薬品、栄養補助食品、またはその他の化合物または物質 研究開始時
- 腸管吸収障害の存在
- -グレードII（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）を超えるうっ血性心不全の病歴などの重大な心血管障害、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重度の心不整脈
- -QT / QTc間隔の顕著なベースライン延長を含む、臨床的に重要な心電図（ECG）の異常（例、500ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返しの実証）
- -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）状態
- -脳または硬膜下転移、局所療法を完了していない限り、エリブリンによる治療を開始する前に少なくとも4週間この適応症のためのコルチコステロイドの使用を中止した
- 髄膜癌腫症の存在
- -治験責任医師の意見では、安全に研究を完了する参加者の能力を損なう可能性のある病歴または付随する病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メシル酸エリブリン＋リファンピシン
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治療段階: サイクル 1 では、21 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、メシル酸エリブリン 1.4 mg/m2 を 2 ～ 5 分 (分) の静脈内 (IV) 注入として投与しました。 その後のサイクルでは、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 1.4 mg/m2 で 2 ～ 5 分間の IV 注入としてメシル酸エリブリンを投与します。 延長期：治験責任医師がエリブリンメシル酸塩療法が臨床的に適切であると考える限り、エリブリンメシル酸塩を21日サイクルの1日目と8日目に1.4mg/m2で2～5分間のIV注入として継続的に投与した。
他の名前：
治療期：Rifampicin 600 mg を 1 日 1 回、Cycle 1 の 28 日サイクルの 9 日目から 20 日目まで経口投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最良の全体的な腫瘍反応
時間枠：インフォームド コンセントの署名から、疾患の進行、過度の毒性、参加者による離脱まで、治験責任医師の裁量で、または最大約 8 か月
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インフォームド コンセントの署名から、疾患の進行、過度の毒性、参加者による離脱まで、治験責任医師の裁量で、または最大約 8 か月
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メシル酸エリブリン +/- リファンピシンのゼロ (投与前) から無限時間 (AUC 0-無限) まで外挿された濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (投与前、注入終了、15 分 (分)、および 30 分後、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120、および 144 時間後)エリブリン投与毎）
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (投与前、注入終了、15 分 (分)、および 30 分後、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120、および 144 時間後)エリブリン投与毎）
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メシル酸エリブリンの最大血漿濃度 (Cmax) +/- リファンピシン
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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メシル酸エリブリンのゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間 (AUC 0-t) までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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メシル酸エリブリンの最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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メシル酸エリブリンの半減期（t1/2）
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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メシル酸エリブリンのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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メシル酸エリブリンの定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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サイクル1の1日目および15日目（各エリブリン投与後、投与前、注入終了、15分および30分、1、2、4、6、10、24、48、72、96、120および144時間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性の尺度としての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与日から試験治療の最終投与後30日まで、最大約8ヶ月。
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初回投与日から試験治療の最終投与後30日まで、最大約8ヶ月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月21日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月13日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E7389-E044-111
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