Evaluar el efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del mesilato de eribulina en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han progresado después de la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar (incluida la cirugía o la radioterapia)
2. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto para la neuropatía sensorial estable y la alopecia de Grado 2
3. Edad mayor o igual a 18 años
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
5. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses
6. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl (menor o igual a 176 umol/l) o aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 40 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault
7. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3 veces el LSN (en el caso de metástasis hepáticas menores o iguales a 5 veces el LSN). En el caso de ALP mayor a 3 veces el ULN (en ausencia de metástasis hepática) o mayor a 5 veces el ULN (en presencia de metástasis hepática), y también se sabía que el participante tenía metástasis ósea, los ALP específicos del hígado fueron separado del total y utilizado para evaluar la función hepática en lugar de la ALP total
8. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1,5 x 109/l, hemoglobina superior o igual a 10,0 g/dl o superior o igual a 6,2 mmol/l (hemoglobina inferior a 10,0 g /dL o menos de 6,2 mmol/L fueron aceptables si se corrigieron con factor de crecimiento o transfusión), y plaquetas mayores o iguales a 100 x 109/L
9. Los participantes estaban dispuestos y eran capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
10. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio
11. Mujeres en edad fértil con gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa o prueba de embarazo en orina negativa en la visita 1 (detección) y antes de comenzar con los medicamentos del estudio (visita 3). Mujeres participantes en edad fértil que acordaron abstenerse o usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino [DIU] o tener una pareja vasectomizada) antes de comenzar con el fármaco del estudio , durante todo el período de estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellas mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben haber usado un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente). Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles
12. Los participantes masculinos que no tenían abstinencia o no se habían sometido a una vasectomía exitosa, que eran parejas de mujeres en edad fértil debían haber usado, o sus parejas debían haber usado un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida , DIU) comenzando antes de comenzar con los medicamentos del estudio y durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben haber usado un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente)

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a la halicondrina B y/o derivados químicos de la halicondrina B o hipersensibilidad a la rifampicina
2. Participación previa en un estudio clínico de eribulina, incluso si no se le asignó previamente un tratamiento con eribulina
3. Neuropatía preexistente mayor que Grado 2

4. Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período especificado antes de que comience el tratamiento con eribulina:

   1. quimioterapia, radiación o terapia biológica dentro de las 2 semanas,
   2. terapia hormonal dentro de 1 semana con la excepción de pacientes con cáncer de próstata que están en castración médica con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina,
   3. cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas
5. Cualquier medicamento, suplemento dietético u otros compuestos o sustancias que se sabe que inducen o inhiben la actividad del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el momento en que comienza el estudio
6. Presencia de alteración de la absorción intestinal
7. Deterioro cardiovascular significativo, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior al grado II (New York Heart Association [NYHA]), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave
8. Anomalía clínicamente significativa en los electrocardiogramas (ECG), incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc superior a 500 mseg)
9. Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
10. Metástasis cerebrales o subdurales, a menos que hayan completado la terapia local y hayan suspendido el uso de corticoides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con eribulina.
11. Presencia de carcinomatosis meníngea
12. Cualquier historial o condición médica concomitante que, en opinión del investigador, podría haber comprometido la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.