Sertuksimabi yhdistettynä pembrolitsumabiin tai finotonlimabiin ja kemoterapiaan R/M HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta;
2. ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1;
3. Histologisesti vahvistettu pää- ja kaulasolukoiden levyepiteelikarsinooman diagnoosi;
4. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallinen uusiutuma, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon; paikallisen uusiutumisen potilaiden on aiemmin saatava sädehoitoa (leikkauksen jälkeinen tai radikaali);
5. Ei aiempaa systemaattista kemoterapiaa; potilaat, jotka ovat lopettaneet kemoterapian paikallisesti edenneeseen tautiin osana monialahoitoa yli 6 kuukautta sitten, voidaan ottaa mukaan;
6. Vähintään yksi mitattava muutos, joka voidaan arvioida tehostetulla CT- tai MRI-tutkimuksella RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
7. Riittävä elinten toiminta:
8. Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta;
9. Vapaaehtoinen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen, odotettavissa hyvä yhteistyökyky, ja kyky seurata tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nielurisasyöpä;
2. Tunnettu allerginen reaktio minkä tahansa kokeellisen hoidon ainesosan osalta;
3. a. Aiempi hoito immuunipistetarkistusentsyymin estäjillä (ICIs) (Aiempi ICI-hoidon saanti on sallittu, jos se annettiin parantavan tarkoituksen neoadjuvanttihoidon osana, yli 6 kuukautta viimeisen annoksen ja taudin uusiutumisen välillä, tai adjuvanteena ICI-monoterapiana, joka saavutti taudin hallinnan yli 6 kuukauden ajan); b. Aiempi hoito sätuksimabilla (Aiempi sätuksimabin saanti on sallittu, jos se annettiin parantavan tarkoituksen hoidon osana, yli 6 kuukautta viimeisen annoksen ja taudin uusiutumisen välillä); c. Aiempi hoito kemoterapialla (Aiempi kemoterapian saanti on sallittu, jos se annettiin parantavan tarkoituksen neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidon osana, yli 6 kuukautta viimeisen annoksen ja taudin uusiutumisen välillä) Edellä mainittujen hoitojen päättymispäivä on viimeisen annostelun päivämäärä.
4. Kliinisesti merkittävä sydäntauti, mukaan lukien vakava sydämen vajaatoiminta: NYHA sydämen vajaatoimintaluokka III~IV, iskeeminen sydäntauti (esim. sydäninfarkti tai angina), akuutti sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai QTc-väli yli 500 ms viimeisen 6 kuukauden aikana;
5. Toissijaisen tai korkeamman tason leikkausten alaisena tai odotettu olevan alaisena kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Autoimmunitauteja, jotka vaativat hoitoa, tai oireyhtymien historia, jotka vaativat kortikosteroidien tai immunosuppressanttien systemaattista käyttöä, kuten aivolisäkkeen tulehdus, keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.;
7. Muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka vaikuttavat tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tulosten häiriintymiseen, mukaan lukien hallitsematon diabetes tai keuhkosairaudet (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireileva bronkospasmin historia);
8. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalinen tauti; Huomautus: Aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet omaavat potilaat voivat osallistua, mikäli ne ovat stabiileja (ilman etenemisen merkkejä kuvantamistutkimuksissa (käyttäen samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko MRI tai CT) vähintään 4 viikkoa ennen kokeellisen hoidon ensimmäistä annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötilanteeseen), eikä ole todisteita uusista tai kasvavista aivojen etäpesäkkeistä, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivää ennen kokeellista hoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomaattista aivokalvontulehdusta, joka suljetaan pois riippumatta kliinisestä stabiiliudesta.
9. Hepatitti B (HBV) (HBsAg positiivinen ja HBV-DNA ≥ 103 IU/ml), hepatitti C (HCV) -infektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja havaittavissa oleva HCV-RNA); ja muut hankitut tai synnynnäiset immunologisen puutostilat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen HIV-infektioon;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmälliset naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.
11. Vakavat aktiiviset infektiot;
12. Vakava neurologinen tai psykiatrinen historia, mukaan lukien dementia tai epilepsia;
13. Huumeiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten arviointia;
14. Muut tutkijan pitämät syyt soveltumattomiksi osallistumiseen.