Tutkijan käynnistämä avoin tutkimus, jossa arvioitiin oraalisen apremilastin tehoa ja siedettävyyttä kynsipsoriaasin hoidossa
Psoriasis vulgaris on yleinen ihon tulehdustila, joka johtaa hilseileviin punaisiin kutiaviin plakkeihin. Sen lisäksi, että psoriaasi vaikuttaa ihoon, se voi aiheuttaa sairauden myös sormien ja varpaiden kynsissä. Tyypillisimpiä kynsipsoriaasiin liittyviä kynsilöydöksiä ovat kynsien pisteytyminen, onykolyysi, jossa on punoitusreuna, ja öljytäplät. Koska kynsien psoriaasi aiheuttaa potilaille huomattavan sairaustaakan, on tärkeää, että tälle tietylle psoriaasille löydetään turvalliset ja tehokkaat hoidot. Valitettavasti kynsien psoriasis on usein vaikea hoitaa.
Apremilast on suun kautta otettava pienimolekyylinen fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjä, joka on FDA:n hyväksymä psoriaasin ja nivelpsoriaasin hoitoon. Apremilast on osoittanut lupaavia tuloksia nivelpsoriaasin ja kynsisairauksien hoidossa; kuitenkin tarvitaan enemmän tietoa sen vaikutuksesta kynsien psoriaasiin (Kavanaugh et ai.). Oletamme, että apremilast osoittautuu erittäin tehokkaaksi kynsien psoriaasin hoidossa. Ehdotamme avoimen kliinisen tutkimuksen suorittamista apremilastin tehon ja siedettävyyden selvittämiseksi kynsien psoriaasin hoidossa, jossa noudatamme pakkausselosteen ohjeita apremilastin potilaiden hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Psoriasis vulgaris on yleinen ihon tulehdustila, joka johtaa hilseileviin punaisiin kutiaviin plakkeihin. Sen lisäksi, että psoriaasi vaikuttaa ihoon, se voi aiheuttaa sairauden myös sormien ja varpaiden kynsissä. Kynsien psoriaasi on krooninen sairaus, ja sillä voi esiintyä seuraavia kliinisiä löydöksiä: sirpaloitunut verenvuoto, leukonykia, punaiset täplät lunulassa, kynsien pisteytyminen, kynsilevyn mureneminen, hyperkeratoosi ja/tai kynsilevyn irtoaminen kynsipohjasta. Tyypillisimpiä kynsipsoriaasiin liittyviä kynsilöydöksiä ovat kynsien pisteytyminen, onykolyysi, jossa on punoitusreuna, ja öljytäplät. Erityistä kiinnostusta kiinnitetään näiden erityisten kynsilöydösten tunnistamiseen potilailla, mutta kaikki mahdolliset kynsipsoriaasin oireet arvioidaan potilailla tässä tutkimuksessa. Kynsien sairauden erittäin näkyvän luonteen vuoksi kynsien psoriaasilla on usein huomattava haitallinen vaikutus potilaan elämänlaatuun. Potilailla voi myös olla merkittävää kipua ja vammaisuutta kynsien psoriaasin vuoksi.
Psoriaasipotilailla, joilla on kynsisairaus, tiedetään olevan vakavampi psoriaasi ja heikentynyt elämänlaatu verrattuna psoriaasipotilaisiin, joilla ei ole kynsisairautta. Kynsien psoriaasista kärsivillä potilailla on usein myös nivelpsoriaasi, ja hoitamattoman nivelpsoriaasin tiedetään johtavan nivelvaurioihin ja mahdollisesti vakavaan sairastumiseen. Kynsien psoriaasin esiintyvyyden on raportoitu olevan 80–90 % (Jiaravuthiasan et al.). Koska kynsien psoriaasi aiheuttaa potilaille huomattavan sairaustaakan, on tärkeää, että tälle tietylle psoriaasille löydetään turvalliset ja tehokkaat hoidot. Valitettavasti kynsien psoriasis on usein vaikea hoitaa.
Apremilast on suun kautta otettava pienimolekyylinen fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjä, joka on FDA:n hyväksymä psoriaasin ja nivelpsoriaasin hoitoon. PDE4 on yksi tärkeimmistä immuunisoluissa ilmentävistä fosfodiesteraaseista, ja sen apremilastin aiheuttaman eston uskotaan lisäävän syklistä adenosiinimonofosfaattia ja vähentävän siten tulehdusvastetta. Erityisesti apremilastin uskotaan säätelevän tulehdusta edistäviä sytokiinejä, mukaan lukien TNF-a, (tuumorinekroositekijä) IL-23 (interleukiini), IL-17 ja muut.
Apremilast on osoittanut lupaavia tuloksia nivelpsoriaasin ja kynsisairauksien hoidossa; kuitenkin tarvitaan enemmän tietoa sen vaikutuksesta kynsien psoriaasiin (Kavanaugh et ai.). Oletamme, että apremilast osoittautuu erittäin tehokkaaksi kynsien psoriaasin hoidossa. Ehdotamme avoimen kliinisen tutkimuksen suorittamista apremilastin tehon ja siedettävyyden selvittämiseksi kynsien psoriaasin hoidossa, jossa noudatamme pakkausselosteen ohjeita apremilastin potilaiden hoidosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- The Kirklin Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Yli 18-vuotiaat potilaat
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista, ja ehdokkaat antavat luvan suojattujen terveystietojen (PHI) julkaisemiseen ja käyttöön.
- Ole valmis ja suostu siihen, että heidän kynsistään otetaan valokuvia
- Kroonisen läiskäpsoriaasin diagnoosi, joka on ollut läsnä vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta
- Plakkipsoriaasi, joka kattaa vähintään 5 % potilaan kehon pinta-alasta
- Kynsien psoriaasi vähintään yhdessä sormen kynnessä, jonka mNAPSI on 5 tai suurempi
- Kynsikipu VAS -pistemäärä on 4 tai korkeampi. Nail Pain VAS arvioi kynsisairauksiin liittyvän kivun vakavuuden.
- Kaikki systeemiset hoidot psoriaasin tai nivelpsoriaasin hoitoon on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ja biologiset lääkkeet 2 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtökohtaista käyntiä
- Kaikki paikalliset psoriaasin hoitoon käytettävät hoidot on täytynyt lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä
- Potilaiden on lopetettava UV-hoito vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilannetta ja PUVA (psoraleeni ultraviolettivalohoito) vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Koehenkilöiden tulee olla hyvässä yleisessä terveydentilassa ilman merkittäviä hallitsemattomia muita sairauksia, lukuun ottamatta psoriaasia, jonka tutkija on määrittänyt tutkimustulosten, sairaushistorian ja kliinisten laboratorioiden perusteella. Potilaat, joilla on stabiili lievä munuaisten vajaatoiminta, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen apremilast-annoksen jälkeen, ja raskaustestin on oltava dokumentoitu negatiivinen ennen hoidon aloittamista. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettava, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite, kumppanin vasektomia tai miehen tai naisen kondomit, jotka eivät ole valmistettu luonnollisista materiaaleista, sekä siittiömyrkkyä sisältävä kalvo, kohdunkaulan korkki spermisidillä, tai siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään vähintään 1 vuoden postmenopausaaleiksi tai kirurgisesti steriileiksi (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molempien munanjohtimen poisto ja/tai kohdunpoisto).
- Miespuolisten koehenkilöiden, mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia, joka ei ole valmistettu luonnonmateriaaleista kokeen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen apremilast-annoksen jälkeen, jos hedelmöitys on mahdollista.
Poissulkemiskriteerit:
- - Ei pysty noudattamaan protokollaa (tutkijan määrittelemällä tavalla; ts. huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai noudattamatta jättäminen)
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, jotka harjoittavat toimintaa, jossa ehkäisy on mahdollista ja jotka eivät voi käyttää hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
- Potilaat, joilla on tai on ollut itsemurha-ajatuksia tai itsensä satuttaminen.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet apremilastille
- Kohdetta on hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Potilaat, joilla on vakava, etenevä tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n indusoijia, mukaan lukien rifampiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini tai fenytoiini
- Kaikki muut dermatologiset sairaudet, jotka estävät tai häiritsevät tutkijan kykyä tulkita iho- ja/tai kynsitutkimuksen tuloksia.
- Potilaat, jotka eivät pysty välttämään systeemisten steroidien käyttöä, lukuun ottamatta intranasaalisia tai inhaloitavia steroideja, jotka ovat sallittuja tutkimuksen ajan
- Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys apremilastille
- Jokainen tutkimushenkilö, joka tutkijan mielestä on yhteistyöhaluinen tai kykenemätön noudattamaan velvollisuuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluryhmä
Avoin lääkehoitoryhmä.
Ei vertailijaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MNAPSI:n (Modified Nail Area Psoriasis Severity Index) keskimääräinen prosenttimuutos viikolla 36 verrattuna kaikkien kynsien lähtötasoon.
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
mNAPSI on objektiivinen pisteytysjärjestelmä, jota hallinnoivat koulutetut terveydenhuollon tarjoajat.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kynsisairautta) 130:een (täydellinen kynnen osallisuus kaikissa kymmenessä kynnessä).
|
36 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos kohdekynnen mNAPSI:ssa viikoilla 12, 24, 36, 48 ja 52 verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 12, 24, 36, 48 ja 52 viikkoa
|
Kohdekynneksi määritellään kynsi, jolla on korkein mNAPSI-yksikynnen pistemäärä lähtötasolla.
Tämä naula pysyy kohdenaulana tutkimuksen loppuosan ajan.
mNAPSI on objektiivinen pisteytysjärjestelmä, jota hallinnoivat koulutetut terveydenhuollon tarjoajat.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kynsisairautta) 130:een (täydellinen kynnen osallisuus kaikissa kymmenessä kynnessä).
|
12, 24, 36, 48 ja 52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat mNAPSI:n 0 kaikissa kynsissä viikoilla 36 ja 52.
Aikaikkuna: 36 ja 52 viikkoa
|
mNAPSI on objektiivinen pisteytysjärjestelmä, jota hallinnoivat koulutetut terveydenhuollon tarjoajat.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kynsisairautta) 130:een (täydellinen kynnen osallisuus kaikissa kymmenessä kynnessä).
|
36 ja 52 viikkoa
|
|
Turvallisuuden haitalliset vaikutukset arvioidaan jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Potilailta kysytään sairauksista ja muista terveyteen liittyvistä tapahtumista osallistuessaan tutkimukseen.
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat mNAPSI 75 -vasteen, määritettynä 75 %:lla tai enemmän lähtötasoon verrattuna mNAPSI-pisteissä viikoilla 12, 24, 36, 48 ja 52 kohdesormenkynnelle.
Aikaikkuna: 12, 24, 36, 48 ja 52 viikkoa
|
Kohdekynneksi määritellään kynsi, jolla on korkein mNAPSI-yksikynnen pistemäärä lähtötasolla.
Tämä naula pysyy kohdenaulana tutkimuksen loppuosan ajan.
mNAPSI on objektiivinen pisteytysjärjestelmä, jota hallinnoivat koulutetut terveydenhuollon tarjoajat.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kynsisairautta) 130:een (täydellinen kynnen osallisuus kaikissa kymmenessä kynnessä).
|
12, 24, 36, 48 ja 52 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos potilaan ilmoittamassa kynsikivussa kynsikivun VAS-pistemäärän perusteella, viikolla 52 verrattuna peruspisteisiin.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kynsikipu VAS on potilaiden suorittama subjektiivinen tutkimus.
Pisteet vaihtelevat 0–100 (0 = ei kipua; 100 = niin kovaa kipua kuin voit kuvitella).
Tämä tulosmittaus täydennettiin vähentämällä viikon 52 arvo alkuperäisestä lähtötasosta.
Tämä oli lasku, joka jaettiin sitten perusarvolla ja kerrottiin 100:lla.
|
52 viikkoa
|
|
Kivun muutos nivelpsoriaasin (PsA) oireissa viikolla 52 verrattuna lähtötilanteeseen potilailla, jotka itse tunnistavat olevansa nivelpsoriaasissa alkuvaiheessa.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Oireet arvioidaan käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS) nivelpsoriaasin kivun raportoinnissa. Tämä on subjektiivinen tutkimus, jonka potilaat suorittavat asteikolla 0-100 (0 = ei kipua; 100 = niin kovaa kipua kuin voit kuvitella) Tämä tulosmittaus saatiin päätökseen vähentämällä viikon 52 arvo alkuperäisestä lähtötilanteesta.
Tämä oli lasku, joka jaettiin sitten perusarvolla ja kerrottiin 100:lla.
|
52 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta mNAPSI:ssa.
Aikaikkuna: 36 ja 52 viikkoa
|
mNAPSI on objektiivinen pisteytysjärjestelmä, jota hallinnoivat koulutetut terveydenhuollon tarjoajat.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kynsisairautta) 130:een (täydellinen kynnen osallisuus kaikissa kymmenessä kynnessä.).
Viikolla 36 laskesimme kunkin osallistujan keskiarvon mNAPSI-prosenttisen muutoksen lähtötasosta viikkoon 36.
Teimme samoin viikolla 52
|
36 ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Boni Elewski, MD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Psoriasis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 4:n estäjät
- Apremilast
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-160720004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .