Исследователь инициировал открытое исследование по оценке эффективности и переносимости перорального апремиласта для лечения псориаза ногтей.
Вульгарный псориаз является распространенным воспалительным заболеванием кожи, которое приводит к появлению чешуйчатых красных зудящих бляшек. Помимо поражения кожи, псориаз также может вызывать заболевания ногтей пальцев рук и ног. Наиболее характерными поражениями ногтей, связанными с псориазом ногтей, являются ямчатость ногтей, онихолизис с ободком эритемы и масляные пятна. Поскольку псориаз ногтей вызывает значительное бремя болезни у пациентов, крайне важно найти безопасные и эффективные методы лечения этого конкретного типа псориаза. К сожалению, псориаз ногтей часто плохо поддается лечению.
Апремиласт представляет собой низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) для перорального применения, одобренный FDA для лечения псориаза и псориатического артрита. Апремиласт показал многообещающие результаты при лечении псориатического артрита и заболеваний ногтей; однако необходимы дополнительные данные о его влиянии на псориаз ногтей (Kavanaugh, et al.). Мы предполагаем, что апремиласт окажется высокоэффективным при лечении псориаза ногтей. Мы предлагаем провести открытое клиническое исследование для изучения эффективности и переносимости апремиласта при лечении псориаза ногтей, в ходе которого мы будем следовать рекомендациям по применению апремиласта, изложенным в инструкции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вульгарный псориаз является распространенным воспалительным заболеванием кожи, которое приводит к появлению чешуйчатых красных зудящих бляшек. Помимо поражения кожи, псориаз также может вызывать заболевания ногтей пальцев рук и ног. Псориаз ногтей является хроническим заболеванием и может проявляться следующими клиническими проявлениями: осколочное кровоизлияние, лейконихия, красные пятна в лунке, изъязвление ногтей, крошение ногтевой пластины, гиперкератоз и/или отделение ногтевой пластины от ногтевого ложа. Наиболее характерными поражениями ногтей, связанными с псориазом ногтей, являются ямчатость ногтей, онихолизис с ободком эритемы и масляные пятна. Особый интерес будет уделяться выявлению этих конкретных поражений ногтей у пациентов, однако в этом исследовании у пациентов будут оцениваться все потенциальные симптомы псориаза ногтей. Из-за ярко выраженного характера заболевания ногтей псориаз ногтей часто приводит к существенному пагубному влиянию на качество жизни пациента. Пациенты также могут испытывать сильную боль и инвалидность из-за псориаза ногтей.
Известно, что пациенты с псориазом, у которых поражены ногти, имеют более тяжелое заболевание псориазом и сниженное качество жизни по сравнению с пациентами с псориазом без поражения ногтей. Пациенты с псориазом ногтей часто также имеют псориатический артрит, а нелеченный псориатический артрит, как известно, приводит к разрушению суставов с потенциально тяжелыми осложнениями. Заболеваемость псориазом ногтей составляет от 80 до 90% (Jiaravuthiasan, et al.). Поскольку псориаз ногтей вызывает значительное бремя болезни у пациентов, крайне важно найти безопасные и эффективные методы лечения этого конкретного типа псориаза. К сожалению, псориаз ногтей часто плохо поддается лечению.
Апремиласт представляет собой низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) для перорального применения, одобренный FDA для лечения псориаза и псориатического артрита. ФДЭ4 является одной из основных фосфодиэстераз, экспрессируемых в иммунных клетках, и считается, что ее ингибирование апремиластом увеличивает циклический аденозинмонофосфат и тем самым снижает воспалительную реакцию. В частности, считается, что апремиласт снижает уровень провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, (фактор некроза опухоли) IL-23 (интерлейкин), IL-17 и другие.
Апремиласт показал многообещающие результаты при лечении псориатического артрита и заболеваний ногтей; однако необходимы дополнительные данные о его влиянии на псориаз ногтей (Kavanaugh, et al.). Мы предполагаем, что апремиласт окажется высокоэффективным при лечении псориаза ногтей. Мы предлагаем провести открытое клиническое исследование для изучения эффективности и переносимости апремиласта при лечении псориаза ногтей, в ходе которого мы будем следовать рекомендациям по применению апремиласта, изложенным в инструкции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- The Kirklin Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- - Пациенты старше 18 лет
- Дайте письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур исследования, и кандидаты разрешат разглашение и использование защищенной медицинской информации (PHI).
- Быть готовым и согласиться на фотографирование своих ногтей
- Диагноз хронического бляшечного псориаза, который присутствует не менее 6 месяцев до исходного уровня
- Бляшечный псориаз, занимающий не менее 5% поверхности тела пациента
- Псориаз ногтей по крайней мере на одном ногте с mNAPSI 5 или выше
- Оценка боли в ногтях по ВАШ 4 или выше. VAS боли в ногтях оценивает тяжесть боли, связанной с заболеванием ногтей.
- Должны быть прекращены все системные препараты для лечения псориаза или псориатического артрита по крайней мере за 4 недели или 5 периодов полувыведения, а биологические препараты - за 2 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита.
- Должна быть прекращена вся местная терапия для лечения псориаза не менее чем за 2 недели до исходного визита.
- Субъекты должны были прекратить УФ-терапию по крайней мере за 2 недели до исходного уровня и ПУВА (терапию ультрафиолетовым светом псораленом) по крайней мере за 4 недели до исходного уровня.
- Субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья без значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, кроме псориаза, как это определено исследователем на основании результатов обследования, истории болезни и данных клинических лабораторий. Пациенты со стабильной легкой почечной недостаточностью имеют право на участие в этом исследовании.
- Женщины детородного возраста должны использовать утвержденный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы апремиласта, а до начала лечения должен быть задокументирован отрицательный результат теста на беременность. К одобренным методам контрацепции относятся гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль, вазэктомия партнера или мужские или женские презервативы, изготовленные не из натуральных материалов, плюс диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, или противозачаточная губка со спермицидом. Женщины, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия).
- Субъекты мужского пола, в том числе перенесшие вазэктомию, должны использовать презервативы, изготовленные не из натуральных материалов, на время исследования и не менее 28 дней после последней дозы апремиласта, если зачатие возможно.
Критерий исключения:
- - Неспособность соблюдать протокол (как определено исследователем; т. е. злоупотребление наркотиками или алкоголем или история несоблюдения)
- Беременность или кормление грудью
- Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, занимающиеся деятельностью, при которой возможна контрацепция, которые не могут использовать утвержденные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы.
- Пациенты, у которых есть или были мысли о самоубийстве или причинении себе вреда.
- Пациенты, ранее принимавшие апремиласт
- Субъект получал лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита.
- Пациенты с тяжелым, прогрессирующим или неконтролируемым соматическим или психическим заболеванием.
- Сопутствующая терапия препаратами, которые являются сильными индукторами цитохрома Р450, включая рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин.
- Любые другие дерматологические состояния, препятствующие или затрудняющие интерпретацию результатов исследования кожи и/или ногтей.
- Пациенты, которые не смогут избежать использования системных стероидов, за исключением интраназальных или ингаляционных стероидов, которые будут разрешены на время исследования.
- Любая известная гиперчувствительность к апремиласту
- Любой субъект, который, по мнению исследователя, будет отказываться от сотрудничества или не сможет соблюдать служебные процедуры.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
Группа открытого введения лекарственных средств.
Нет компаратора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение mNAPSI (модифицированный индекс тяжести псориаза области ногтей) на неделе 36 по сравнению с исходным уровнем для всех ногтей.
Временное ограничение: 36 недель
|
mNAPSI — это объективная система оценки, которую проводят обученные медицинские работники.
Оценки варьируются от 0 (нет заболевания ногтей) до 130 (полное поражение всех десяти ногтей).
|
36 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение mNAPSI целевого ногтя на 12, 24, 36, 48 и 52 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12, 24, 36, 48 и 52 недели
|
Целевой ноготь будет определяться как ноготь с самым высоким показателем mNAPSI для одного гвоздя на исходном уровне.
Этот гвоздь останется целевым гвоздем до конца исследования.
mNAPSI — это объективная система оценки, которую проводят обученные медицинские работники.
Оценки варьируются от 0 (нет заболевания ногтей) до 130 (полное поражение всех десяти ногтей).
|
12, 24, 36, 48 и 52 недели
|
|
Доля пациентов, достигших уровня mNAPSI 0 на всех ногтях на 36-й и 52-й неделях.
Временное ограничение: 36 и 52 недели
|
mNAPSI — это объективная система оценки, которую проводят обученные медицинские работники.
Оценки варьируются от 0 (нет заболевания ногтей) до 130 (полное поражение всех десяти ногтей).
|
36 и 52 недели
|
|
Изменение в сообщениях пациентов о боли в ногтях на основе оценки боли в ногтях по ВАШ на 52-й неделе по сравнению с исходной оценкой.
Временное ограничение: 52 недели
|
Боль в ногтях по ВАШ представляет собой субъективный опрос пациентов.
Оценки варьируются от 0 до 10.
|
52 недели
|
|
Изменение боли в симптомах псориатического артрита на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем у пациентов, которые идентифицируют себя как имеющие псориатический артрит на исходном уровне.
Временное ограничение: 52 недели
|
Симптомы будут оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для сообщения о боли при псориатическом артрите, которая представляет собой субъективный опрос, который пациенты будут заполнять по шкале от 1 до 10.
|
52 недели
|
|
Побочные эффекты безопасности будут оцениваться при каждом посещении
Временное ограничение: 52 недели
|
Пациентов будут спрашивать о болезнях и других событиях, связанных со здоровьем, во время участия в исследовании.
|
52 недели
|
|
Доля пациентов, достигших ответа mNAPSI 75, что определяется снижением показателя mNAPSI на 75 % или более по сравнению с исходным уровнем на 12, 24, 36, 48 и 52 неделях для целевого ногтя пальца.
Временное ограничение: 12, 24, 36, 48 и 52 недели
|
Целевой ноготь будет определяться как ноготь с самым высоким показателем mNAPSI для одного гвоздя на исходном уровне.
Этот гвоздь останется целевым гвоздем до конца исследования.
mNAPSI — это объективная система оценки, которую проводят обученные медицинские работники.
Оценки варьируются от 0 (нет заболевания ногтей) до 130 (полное поражение всех десяти ногтей).
|
12, 24, 36, 48 и 52 недели
|
|
Среднее изменение общего количества задействованных ногтей, оцененное на 36-й и 52-й неделе, по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 36 и 52 недели
|
Поставщики медицинских услуг должны оценить количество пораженных ногтей.
|
36 и 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, папулосквамозный
- Псориаз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
- Апремиласт
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-160720004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .