Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En utredare initierad öppen studie som utvärderar effektiviteten och tolerabiliteten av oral apremilast för behandling av nagelpsoriasis

7 maj 2024 uppdaterad av: Boni Elewski, University of Alabama at Birmingham

Psoriasis vulgaris är ett vanligt inflammatoriskt tillstånd i huden som resulterar i fjällande röda kliande plack. Psoriasis kan förutom att påverka huden också orsaka sjukdomar i finger- och tånaglar. De mest karakteristiska nagelfynden som är förknippade med nagelpsoriasis är spikbildning, onykolys med en kant av erytem och oljefläckar. Eftersom nagelpsoriasis orsakar en betydande sjukdomsbörda för patienter, är det avgörande att säkra och effektiva behandlingar finns för denna specifika typ av psoriasis. Tyvärr är nagelpsoriasis ofta svår att behandla.

Apremilast är en oralt tillgänglig liten molekylhämmare av fosfodiesteras 4 (PDE4) som är godkänd av FDA för behandling av psoriasis och psoriasisartrit. Apremilast har visat lovande resultat för behandling av psoriasisartrit och nagelsjukdom; men mer data behövs om dess effekt på nagelpsoriasis (Kavanaugh, et al). Vi antar att apremilast kommer att visa sig vara mycket effektivt vid behandling av nagelpsoriasis. Vi föreslår att genomföra en öppen klinisk prövning för att undersöka effektiviteten och tolerabiliteten av apremilast vid behandling av nagelpsoriasis, där vi kommer att följa bipacksedelns riktlinjer för behandling av patienter med apremilast.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Psoriasis vulgaris är ett vanligt inflammatoriskt tillstånd i huden som resulterar i fjällande röda kliande plack. Psoriasis kan förutom att påverka huden också orsaka sjukdomar i finger- och tånaglar. Nagelpsoriasis är en kronisk sjukdom och kan visa sig med följande kliniska fynd: splinterblödning, leukonychia, röda fläckar i lunula, nagelfläckar, nagelplattans sönderfall, hyperkeratos och/eller nagelplattans separation från nagelbädden. De mest karakteristiska nagelfynden som är förknippade med nagelpsoriasis är spikbildning, onykolys med en kant av erytem och oljefläckar. Särskilt intresse kommer att ägnas åt att identifiera dessa speciella nagelfynd hos patienter, men alla potentiella nagelpsoriasisymtom kommer att bedömas hos patienter i denna studie. På grund av sjukdomens mycket synliga karaktär i naglarna, resulterar nagelpsoriasis ofta i en betydande skadlig effekt på en patients livskvalitet. Patienter kan också ha betydande smärta och funktionshinder på grund av nagelpsoriasis.

Psoriasispatienter som har nagelpåverkan är kända för att ha svårare psoriasissjukdom och minskad livskvalitet jämfört med psoriasispatienter utan nagelsjukdom. Patienter med nagelpsoriasis har ofta också psoriasisartrit, och obehandlad psoriasisartrit är känd för att leda till ledförstöring med potentiellt allvarlig sjuklighet. Nagelpsoriasis har en rapporterad incidens på 80 till 90 % (Jiaravuthiasan, et al). Eftersom nagelpsoriasis orsakar en betydande sjukdomsbörda för patienter, är det avgörande att säkra och effektiva behandlingar finns för denna specifika typ av psoriasis. Tyvärr är nagelpsoriasis ofta svår att behandla.

Apremilast är en oralt tillgänglig liten molekylhämmare av fosfodiesteras 4 (PDE4) som är godkänd av FDA för behandling av psoriasis och psoriasisartrit. PDE4 är ett av de huvudsakliga fosfodiesteraserna som uttrycks i immunceller, och dess hämning av apremilast tros öka cykliskt adenosinmonofosfat och därigenom minska det inflammatoriska svaret. Specifikt tros apremilast nedreglera pro-inflammatoriska cytokiner inklusive TNF-a, (tumörnekrosfaktor) IL-23 (interleukin), IL-17 och andra.

Apremilast har visat lovande resultat för behandling av psoriasisartrit och nagelsjukdom; men mer data behövs om dess effekt på nagelpsoriasis (Kavanaugh, et al). Vi antar att apremilast kommer att visa sig vara mycket effektivt vid behandling av nagelpsoriasis. Vi föreslår att genomföra en öppen klinisk prövning för att undersöka effektiviteten och tolerabiliteten av apremilast vid behandling av nagelpsoriasis, där vi kommer att följa bipacksedelns riktlinjer för behandling av patienter med apremilast.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • The Kirklin Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - Patienter äldre än 18 år
  • Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer genomförs, och kandidaterna kommer att godkänna frigivning och användning av skyddad hälsoinformation (PHI)
  • Var villig och samtyck till att ta bilder på deras naglar
  • Diagnos av kronisk plackpsoriasis som har funnits i minst 6 månader före baslinjen
  • Plackpsoriasis involverar minst 5 % av patientens kroppsyta
  • Nagelpsoriasis i minst en fingernagel med en mNAPSI på 5 eller högre
  • En Nail Pain VAS-poäng på 4 eller högre. Nail Pain VAS kommer att bedöma svårighetsgraden av smärta kopplad till nagelsjukdomen.
  • Måste ha avbrutit all systemisk behandling för behandling av psoriasis eller psoriasisartrit minst 4 veckor eller 5 halveringstider, och biologiska läkemedel 2 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjebesöket
  • Måste ha avbrutit all topikala terapier för behandling av psoriasis minst 2 veckor före baslinjebesöket
  • Försökspersoner måste ha avbrutit UV-behandlingen minst 2 veckor före baslinjen och PUVA (psoralen ultraviolett ljusterapi) minst 4 veckor före baslinjen.
  • Försökspersonerna måste ha god allmän hälsa utan betydande okontrollerade komorbiditeter, andra än psoriasis, enligt bedömningen av utredaren baserat på undersökningsfynd, medicinsk historia och kliniska laboratorier. Patienter med stabil mild njurinsufficiens är berättigade att delta i denna studie.
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda en godkänd preventivmetod medan de får behandling och i 28 dagar efter den sista dosen av apremilast, och det måste finnas dokumenterade negativa graviditetstest innan behandlingen påbörjas. Godkända preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet, partners vasektomi eller manliga eller kvinnliga kondomer som inte är gjorda av naturliga material plus ett diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, eller en preventivsvamp med spermiedödande medel. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som minst 1 år postmenopausala eller kirurgiskt sterila (bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi).
  • Manliga försökspersoner, inklusive de som har genomgått en vasektomi, måste använda kondomer som inte är gjorda av naturliga material under hela försöket och i minst 28 dagar efter den sista dosen av apremilast om befruktning är möjlig.

Exklusions kriterier:

  • - Kan inte följa protokollet (enligt definitionen av utredaren; t.ex. drog- eller alkoholmissbruk eller tidigare bristande efterlevnad)
  • Graviditet eller amning
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter som ägnar sig åt aktivitet där preventivmedel är möjligt som inte kan använda de godkända preventivmetoderna under hela studiens längd och 28 dagar efter den sista dosen
  • Patienter som har eller har haft självmordstankar eller att skada sig själva.
  • Patienter med tidigare exponering för apremilast
  • Försökspersonen har behandlats med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före utgångsbesöket.
  • Patienter med svår, progressiv eller okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
  • Samtidig behandling med läkemedel som är starka cytokrom P450-inducerare, inklusive rifampin, fenobarbital, karbamazepin eller fenytoin
  • Alla andra dermatologiska tillstånd som förbjuder eller förvirrar utredarens förmåga att tolka hud- och/eller nagelundersökningsresultat.
  • Patienter som inte kommer att kunna undvika användningen av systemiska steroider, exklusive intranasala eller inhalerade steroider som kommer att tillåtas, under prövningens varaktighet
  • All känd överkänslighet mot apremilast
  • Varje försöksperson som, enligt utredarens åsikt, kommer att vara osamarbetsvillig eller oförmögen att följa tullförfaranden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiegrupp
Öppen läkemedelsadministrationsgrupp. Ingen komparator.
Läkemedel: Apremilast

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring av mNAPSI (Modified Nail Area Psoriasis Severity Index) vid vecka 36 jämfört med baslinjen för alla naglar.
Tidsram: 36 veckor
mNAPSI är ett objektivt poängsystem som administreras av utbildade vårdgivare. Poäng varierar från 0 (ingen nagelsjukdom) till 130 (fullständig nagelinblandning i alla tio naglarna.)
36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring i mNAPSI för målspik vid veckorna 12, 24, 36, 48 och 52 jämfört med baslinjen.
Tidsram: 12, 24, 36, 48 och 52 veckor
Målnageln kommer att definieras som den spik som har den högsta mNAPSI-poängen för enkelspik vid baslinjen. Denna spik kommer att förbli målspiken under resten av studien. mNAPSI är ett objektivt poängsystem som administreras av utbildade vårdgivare. Poäng varierar från 0 (ingen nagelsjukdom) till 130 (fullständig nagelinblandning i alla tio naglarna.)
12, 24, 36, 48 och 52 veckor
Andel patienter som uppnår mNAPSI på 0 i alla fingernaglar vid vecka 36 och 52.
Tidsram: 36 och 52 veckor
mNAPSI är ett objektivt poängsystem som administreras av utbildade vårdgivare. Poäng varierar från 0 (ingen nagelsjukdom) till 130 (fullständig nagelinblandning i alla tio naglarna.)
36 och 52 veckor
Skadliga säkerhetseffekter kommer att bedömas vid varje besök
Tidsram: 52 veckor
Patienterna kommer att tillfrågas om sjukdomar och andra hälsorelaterade händelser medan de deltar i studien.
52 veckor
Andel patienter som uppnår ett mNAPSI 75-svar, enligt definitionen med 75 % eller större minskning över baslinjen i mNAPSI-poäng i veckorna 12, 24, 36, 48 och 52 för målnageln.
Tidsram: 12, 24, 36, 48 och 52 veckor
Målnageln kommer att definieras som den spik som har den högsta mNAPSI-poängen för enkelspik vid baslinjen. Denna spik kommer att förbli målspiken under resten av studien. mNAPSI är ett objektivt poängsystem som administreras av utbildade vårdgivare. Poäng varierar från 0 (ingen nagelsjukdom) till 130 (fullständig nagelinblandning i alla tio naglarna.)
12, 24, 36, 48 och 52 veckor
Procentuell förändring av patientrapporterad nagelsmärta, baserat på VAS-poängen för nagelsmärta, vid vecka 52 jämfört med baslinjepoängen.
Tidsram: 52 veckor
Nailsmärta VAS är en subjektiv undersökning som genomförts av patienter. Poäng varierar från 0 till 100 (0=ingen smärta; 100 = så svår smärta som du kan föreställa dig). Detta resultatmått fullbordades genom att subtrahera värdet vid vecka 52 från det ursprungliga värdet vid baslinjen. Detta var en minskning, som sedan dividerades med baslinjevärdet och multiplicerades med 100.
52 veckor
Smärtaförändring i psoriasisartrit (PsA) symtom vid vecka 52 jämfört med baslinjen, hos patienter som själv identifierar sig ha psoriasisartrit vid baslinjen.
Tidsram: 52 veckor
Symtom kommer att bedömas med hjälp av en visuell analog skala (VAS) för att rapportera smärta i psoriasisartrit, vilket är en subjektiv undersökning som patienter kommer att fylla i på en skala från 0 till 100 (0= ingen smärta; 100 = så svår smärta som du kan föreställa dig) .Detta resultatmått avslutades genom att subtrahera värdet vid vecka 52 från det ursprungliga värdet vid baslinjen. Detta var en minskning, som sedan dividerades med baslinjevärdet och multiplicerades med 100.
52 veckor
Procentuell förändring från baslinjen i mNAPSI.
Tidsram: 36 och 52 veckor
mNAPSI är ett objektivt poängsystem som administreras av utbildade vårdgivare. Poäng varierar från 0 (ingen nagelsjukdom) till 130 (fullständig nagelinblandning i alla tio naglarna.). För vecka 36 tog vi i genomsnitt varje deltagares mNAPSI procentuell förändring från baslinjen till vecka 36. Vi gjorde samma sak för vecka 52
36 och 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Celgene

Utredare

  • Huvudutredare: Boni Elewski, MD, University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2017

Första postat (Beräknad)

16 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-160720004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera