Un investigador inició un estudio abierto para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del apremilast oral para el tratamiento de la psoriasis ungueal
Un investigador inició un estudio abierto que evalúa la eficacia y tolerabilidad del apremilast oral para el tratamiento de la psoriasis ungueal
La psoriasis vulgar es una afección inflamatoria común de la piel que produce placas rojas escamosas que pican. Además de afectar la piel, la psoriasis también puede causar enfermedades en las uñas de las manos y los pies. Los hallazgos ungueales más característicos asociados con la psoriasis ungueal son las picaduras en las uñas, la onicólisis con un borde de eritema y las manchas de aceite. Debido a que la psoriasis ungueal causa una carga de enfermedad sustancial para los pacientes, es fundamental que se encuentren tratamientos seguros y efectivos para este tipo específico de psoriasis. Desafortunadamente, la psoriasis ungueal suele ser difícil de tratar.
Apremilast es un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) que está aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica. Apremilast ha mostrado resultados prometedores para el tratamiento de la artritis psoriásica y la enfermedad de las uñas; sin embargo, se necesitan más datos sobre su efecto sobre la psoriasis ungueal (Kavanaugh, et al). Nuestra hipótesis es que apremilast demostrará ser muy eficaz en el tratamiento de la psoriasis ungueal. Proponemos realizar un ensayo clínico abierto para investigar la eficacia y la tolerabilidad de apremilast en el tratamiento de la psoriasis ungueal, donde seguiremos las pautas del prospecto para el tratamiento de pacientes con apremilast.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La psoriasis vulgar es una afección inflamatoria común de la piel que produce placas rojas escamosas que pican. Además de afectar la piel, la psoriasis también puede causar enfermedades en las uñas de las manos y los pies. La psoriasis ungueal es una enfermedad crónica y puede presentarse con los siguientes hallazgos clínicos: hemorragia en astilla, leuconiquia, manchas rojas en la lúnula, picaduras en las uñas, desmoronamiento de la placa ungueal, hiperqueratosis y/o separación de la placa ungueal del lecho ungueal. Los hallazgos ungueales más característicos asociados con la psoriasis ungueal son las picaduras en las uñas, la onicólisis con un borde de eritema y las manchas de aceite. Se prestará especial interés a la identificación de estos hallazgos particulares en las uñas de los pacientes; sin embargo, todos los síntomas potenciales de la psoriasis ungueal se evaluarán en los pacientes de este estudio. Debido a la naturaleza altamente visible de la enfermedad en las uñas, la psoriasis ungueal a menudo tiene como resultado un efecto nocivo sustancial en la calidad de vida del paciente. Los pacientes también pueden tener dolor y discapacidad significativos debido a la psoriasis ungueal.
Se sabe que los pacientes con psoriasis que tienen afectación de las uñas tienen una enfermedad de psoriasis más grave y una calidad de vida disminuida en comparación con los pacientes con psoriasis sin enfermedad de las uñas. Los pacientes con psoriasis ungueal a menudo también tienen artritis psoriásica, y se sabe que la artritis psoriásica no tratada conduce a la destrucción de las articulaciones con una morbilidad potencialmente grave. La psoriasis ungueal tiene una incidencia reportada de 80 a 90% (Jiaravuthiasan, et al). Debido a que la psoriasis ungueal causa una carga de enfermedad sustancial para los pacientes, es fundamental que se encuentren tratamientos seguros y efectivos para este tipo específico de psoriasis. Desafortunadamente, la psoriasis ungueal suele ser difícil de tratar.
Apremilast es un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) que está aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica. La PDE4 es una de las principales fosfodiesterasas expresadas en las células inmunitarias, y se cree que su inhibición por apremilast aumenta el monofosfato de adenosina cíclico y, por lo tanto, disminuye la respuesta inflamatoria. Específicamente, se cree que apremilast regula a la baja las citocinas proinflamatorias, incluido el TNF-α, (factor de necrosis tumoral) IL-23 (interleucina), IL-17 y otros.
Apremilast ha mostrado resultados prometedores para el tratamiento de la artritis psoriásica y la enfermedad de las uñas; sin embargo, se necesitan más datos sobre su efecto sobre la psoriasis ungueal (Kavanaugh, et al). Nuestra hipótesis es que apremilast demostrará ser muy eficaz en el tratamiento de la psoriasis ungueal. Proponemos realizar un ensayo clínico abierto para investigar la eficacia y la tolerabilidad de apremilast en el tratamiento de la psoriasis ungueal, donde seguiremos las pautas del prospecto para el tratamiento de pacientes con apremilast.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- The Kirklin Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Pacientes mayores de 18 años
- Dar consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de estudio, y los candidatos autorizarán la divulgación y el uso de información de salud protegida (PHI)
- Estar dispuesto y dar su consentimiento para que se tomen fotos de sus uñas.
- Diagnóstico de psoriasis crónica en placas que ha estado presente durante al menos 6 meses antes de la línea de base
- Psoriasis en placas que afecta al menos al 5 % de la superficie corporal del paciente
- Psoriasis ungueal en al menos una uña con un mNAPSI de 5 o más
- Una puntuación VAS de dolor de uñas de 4 o más. El Nail Pain VAS evaluará la gravedad del dolor relacionado con la enfermedad de las uñas.
- Debe haber interrumpido todas las terapias sistémicas para el tratamiento de la psoriasis o la artritis psoriásica al menos 4 semanas o 5 vidas medias y productos biológicos 2 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita inicial
- Debe haber interrumpido todas las terapias tópicas para el tratamiento de la psoriasis al menos 2 semanas antes de la visita inicial
- Los sujetos deben haber interrumpido la terapia UV al menos 2 semanas antes de la línea base y PUVA (terapia de luz ultravioleta con psoraleno) al menos 4 semanas antes de la línea base.
- Los sujetos deben gozar de buena salud general sin comorbilidades significativas no controladas, aparte de la psoriasis, según lo determine el investigador en función de los hallazgos del examen, el historial médico y los laboratorios clínicos. Los pacientes con insuficiencia renal leve estable son elegibles para inscribirse en este ensayo.
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aprobado mientras reciben el tratamiento y durante los 28 días posteriores a la última dosis de apremilast, y debe haber pruebas de embarazo negativas documentadas antes de iniciar el tratamiento. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen anticonceptivos hormonales (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, vasectomía de la pareja o condones masculinos o femeninos que no estén hechos de materiales naturales más un diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, o una esponja anticonceptiva con espermicida. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como posmenopáusicas de al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral y/o histerectomía).
- Los sujetos masculinos, incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía, deben usar condones que no estén hechos de materiales naturales durante la prueba y durante al menos 28 días después de la última dosis de apremilast si es posible la concepción.
Criterio de exclusión:
- - Incapaz de cumplir con el protocolo (según lo definido por el investigador; es decir, abuso de drogas o alcohol o antecedentes de incumplimiento)
- Embarazo o lactancia
- Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres que realizan actividades en las que es posible la anticoncepción que no pueden usar los métodos anticonceptivos aprobados durante la duración del estudio y 28 días después de la última dosis
- Pacientes que tienen o han tenido pensamientos de suicidio o autolesión.
- Pacientes con exposición previa a apremilast
- El sujeto ha sido tratado con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita inicial.
- Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves, progresivas o no controladas.
- Terapia concomitante con medicamentos que son inductores potentes del citocromo P450, como rifampicina, fenobarbital, carbamazepina o fenitoína
- Cualquier otra afección dermatológica que prohíba o confunda la capacidad del investigador para interpretar los resultados del examen de la piel y/o las uñas.
- Pacientes que no podrán evitar el uso de esteroides sistémicos, excluyendo los esteroides intranasales o inhalados que estarán permitidos, durante la duración del ensayo.
- Cualquier hipersensibilidad conocida a apremilast
- Cualquier sujeto que, en opinión del investigador, no coopere o no pueda cumplir con los procedimientos de servicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estudio
Grupo de administración de fármacos de etiqueta abierta.
Sin comparador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual medio de mNAPSI (Índice de gravedad de la psoriasis del área de la uña modificada) en la semana 36 en comparación con el valor inicial para todas las uñas.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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mNAPSI es un sistema de puntuación objetivo administrado por proveedores de atención médica capacitados.
Las puntuaciones varían de 0 (sin enfermedad de las uñas) a 130 (afectación completa de las uñas en las diez uñas).
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36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual medio en mNAPSI del clavo objetivo en las semanas 12, 24, 36, 48 y 52 en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 48 y 52 semanas
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El clavo de destino se definirá como el clavo que tiene la puntuación de clavo único mNAPSI más alta al inicio del estudio.
Este clavo seguirá siendo el clavo objetivo durante el resto del estudio.
mNAPSI es un sistema de puntuación objetivo administrado por proveedores de atención médica capacitados.
Las puntuaciones varían de 0 (sin enfermedad de las uñas) a 130 (afectación completa de las uñas en las diez uñas).
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12, 24, 36, 48 y 52 semanas
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Proporción de pacientes que lograron mNAPSI de 0 en todas las uñas en las semanas 36 y 52.
Periodo de tiempo: 36 y 52 semanas
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mNAPSI es un sistema de puntuación objetivo administrado por proveedores de atención médica capacitados.
Las puntuaciones varían de 0 (sin enfermedad de las uñas) a 130 (afectación completa de las uñas en las diez uñas).
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36 y 52 semanas
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Los efectos adversos de seguridad se evaluarán en cada visita
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Se preguntará a los pacientes sobre enfermedades y otros eventos relacionados con la salud mientras participan en el estudio.
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52 semanas
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta mNAPSI 75, definida por una reducción del 75 % o mayor con respecto al valor inicial en la puntuación mNAPSI en las semanas 12, 24, 36, 48 y 52 para la uña objetivo.
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 48 y 52 semanas
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El clavo de destino se definirá como el clavo que tiene la puntuación de clavo único mNAPSI más alta al inicio del estudio.
Este clavo seguirá siendo el clavo objetivo durante el resto del estudio.
mNAPSI es un sistema de puntuación objetivo administrado por proveedores de atención médica capacitados.
Las puntuaciones varían de 0 (sin enfermedad de las uñas) a 130 (afectación completa de las uñas en las diez uñas).
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12, 24, 36, 48 y 52 semanas
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Cambio porcentual en el dolor en las uñas informado por el paciente, según la puntuación VAS del dolor en las uñas, en la semana 52 en comparación con la puntuación inicial.
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El dolor de uñas VAS es una encuesta subjetiva completada por los pacientes.
Las puntuaciones varían de 0 a 100 (0 = sin dolor; 100 = dolor tan intenso como puedas imaginar).
Esta medida de resultado se completó restando el valor en la semana 52 del valor original al inicio.
Esta fue una disminución, que luego se dividió por el valor inicial y se multiplicó por 100.
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52 semanas
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Cambio de dolor en los síntomas de la artritis psoriásica (APs) en la semana 52 en comparación con el valor inicial, en pacientes que se autoidentifican como portadores de artritis psoriásica al inicio.
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Los síntomas se evaluarán utilizando una escala visual analógica (EVA) para informar el dolor de la artritis psoriásica, que es una encuesta subjetiva que los pacientes completarán en una escala de 0 a 100 (0 = sin dolor; 100 = el dolor más intenso que pueda imaginar) Esta medida de resultado se completó restando el valor en la semana 52 del valor original al inicio.
Esta fue una disminución, que luego se dividió por el valor inicial y se multiplicó por 100.
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52 semanas
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Cambio porcentual desde el inicio en mNAPSI.
Periodo de tiempo: 36 y 52 semanas
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mNAPSI es un sistema de puntuación objetivo administrado por proveedores de atención médica capacitados.
Las puntuaciones varían de 0 (sin enfermedad de las uñas) a 130 (afectación completa de las diez uñas).
Para la semana 36, promediamos el cambio porcentual de mNAPSI de cada participante desde el inicio hasta la semana 36.
Hicimos lo mismo durante la semana 52.
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36 y 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Boni Elewski, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Soriasis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
- Apremilast
Otros números de identificación del estudio
- IRB-160720004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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