Um estudo aberto iniciado por um investigador avaliando a eficácia e a tolerabilidade do Apremilast oral para o tratamento da psoríase ungueal
Um estudo aberto iniciado por um investigador avaliando a eficácia e tolerabilidade do apremilast oral para o tratamento da psoríase ungueal
A psoríase vulgar é uma condição inflamatória comum da pele que resulta em placas escamosas vermelhas com coceira. Além de afetar a pele, a psoríase também pode causar doenças nas unhas das mãos e dos pés. Os achados ungueais mais característicos associados à psoríase ungueal são picadas nas unhas, onicólise com borda de eritema e manchas oleosas. Como a psoríase ungueal causa uma carga substancial de doença para os pacientes, é fundamental que tratamentos seguros e eficazes sejam encontrados para esse tipo específico de psoríase. Infelizmente, a psoríase ungueal costuma ser difícil de tratar.
O apremilast é um inibidor de pequena molécula da fosfodiesterase 4 (PDE4) disponível por via oral, aprovado pela FDA para o tratamento de psoríase e artrite psoriática. Apremilast mostrou resultados promissores no tratamento de artrite psoriática e doenças das unhas; no entanto, são necessários mais dados sobre seu efeito na psoríase ungueal (Kavanaugh, et al). Nossa hipótese é que o apremilast provará ser altamente eficaz no tratamento da psoríase ungueal. Propomos a realização de um ensaio clínico aberto para investigar a eficácia e tolerabilidade do apremilast no tratamento da psoríase ungueal, onde seguiremos as diretrizes da bula para o tratamento de pacientes com apremilast.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A psoríase vulgar é uma condição inflamatória comum da pele que resulta em placas escamosas vermelhas com coceira. Além de afetar a pele, a psoríase também pode causar doenças nas unhas das mãos e dos pés. A psoríase ungueal é uma doença crônica e pode se apresentar com os seguintes achados clínicos: hemorragia estilhaçada, leuconíquia, manchas vermelhas na lúnula, depressões nas unhas, desintegração da placa ungueal, hiperqueratose e/ou separação da placa ungueal do leito ungueal. Os achados ungueais mais característicos associados à psoríase ungueal são picadas nas unhas, onicólise com borda de eritema e manchas oleosas. Um interesse especial será dado à identificação desses achados ungueais específicos em pacientes; no entanto, todos os possíveis sintomas de psoríase ungueal serão avaliados em pacientes neste estudo. Devido à natureza altamente visível da doença nas unhas, a psoríase ungueal geralmente resulta em um efeito deletério substancial na qualidade de vida do paciente. Os pacientes também podem ter dor significativa e incapacidade devido à psoríase ungueal.
Sabe-se que pacientes com psoríase que têm envolvimento ungueal têm psoríase mais grave e qualidade de vida diminuída quando comparados a pacientes com psoríase sem doença ungueal. Pacientes com psoríase ungueal freqüentemente também apresentam artrite psoriática, e sabe-se que a artrite psoriática não tratada leva à destruição articular com morbidade potencialmente grave. A psoríase ungueal tem uma incidência relatada de 80 a 90% (Jiaravuthiasan, et al). Como a psoríase ungueal causa uma carga substancial de doença para os pacientes, é fundamental que tratamentos seguros e eficazes sejam encontrados para esse tipo específico de psoríase. Infelizmente, a psoríase ungueal costuma ser difícil de tratar.
O apremilast é um inibidor de pequena molécula da fosfodiesterase 4 (PDE4) disponível por via oral, aprovado pela FDA para o tratamento de psoríase e artrite psoriática. A PDE4 é uma das principais fosfodiesterases expressas nas células imunes, e acredita-se que sua inibição pelo apremilast aumente o monofosfato de adenosina cíclico e, assim, diminua a resposta inflamatória. Especificamente, acredita-se que o apremilast regula negativamente as citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-α, (fator de necrose tumoral), IL-23 (interleucina), IL-17 e outras.
Apremilast mostrou resultados promissores no tratamento de artrite psoriática e doenças das unhas; no entanto, são necessários mais dados sobre seu efeito na psoríase ungueal (Kavanaugh, et al). Nossa hipótese é que o apremilast provará ser altamente eficaz no tratamento da psoríase ungueal. Propomos a realização de um ensaio clínico aberto para investigar a eficácia e tolerabilidade do apremilast no tratamento da psoríase ungueal, onde seguiremos as diretrizes da bula para o tratamento de pacientes com apremilast.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- The Kirklin Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- - Pacientes maiores de 18 anos
- Dê consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo, e os candidatos autorizarão a divulgação e o uso de informações de saúde protegidas (PHI)
- Estar disposto e consentir em tirar fotos de suas unhas
- Diagnóstico de psoríase em placas crônica que esteve presente por pelo menos 6 meses antes da linha de base
- Psoríase em placas envolvendo pelo menos 5% da superfície corporal do paciente
- Psoríase ungueal em pelo menos uma unha com mNAPSI de 5 ou mais
- Uma pontuação VAS de dor nas unhas de 4 ou superior. O Nail Pain VAS avaliará a gravidade da dor ligada à doença da unha.
- Deve ter descontinuado todas as terapias sistêmicas para o tratamento de psoríase ou artrite psoriática pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, e biológicos 2 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta inicial
- Deve ter descontinuado todas as terapias tópicas para o tratamento da psoríase pelo menos 2 semanas antes da consulta inicial
- Os indivíduos devem ter descontinuado a terapia UV pelo menos 2 semanas antes da linha de base e PUVA (terapia com luz ultravioleta de psoraleno) pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
- Os indivíduos devem estar com boa saúde geral sem comorbidades não controladas significativas, além da psoríase, conforme determinado pelo investigador com base nos achados do exame, histórico médico e laboratórios clínicos. Pacientes com insuficiência renal leve estável são elegíveis para inclusão neste estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional aprovado durante o tratamento e por 28 dias após a última dose de apremilast, e deve haver testes de gravidez negativos documentados antes de iniciar o tratamento. Os métodos de controle de natalidade aprovados incluem contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino, vasectomia do parceiro ou preservativos masculinos ou femininos que não sejam feitos de materiais naturais mais um diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, ou uma esponja anticoncepcional com espermicida. As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como tendo pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia).
- Indivíduos do sexo masculino, incluindo aqueles que fizeram vasectomia, devem usar preservativos não feitos de materiais naturais durante o teste e por pelo menos 28 dias após a última dose de apremilast se a concepção for possível.
Critério de exclusão:
- - Incapaz de cumprir o protocolo (conforme definido pelo Investigador; ou seja, abuso de drogas ou álcool ou histórico de descumprimento)
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino que exercem atividades em que a contracepção é possível e que não podem usar os métodos de contracepção aprovados durante todo o estudo e 28 dias após a última dose
- Pacientes que têm ou tiveram pensamentos de suicídio ou de se machucar.
- Pacientes com exposição prévia ao apremilast
- O sujeito foi tratado com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial.
- Pacientes com doença médica ou psiquiátrica grave, progressiva ou não controlada.
- Terapia concomitante com medicamentos que são fortes indutores do citocromo P450, incluindo rifampicina, fenobarbital, carbamazepina ou fenitoína
- Quaisquer outras condições dermatológicas que proíbam ou confundam a capacidade do investigador de interpretar os achados do exame de pele e/ou unhas.
- Pacientes que serão incapazes de evitar o uso de esteroides sistêmicos, excluindo esteroides intranasais ou inalatórios que serão permitidos, durante o estudo
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ao apremilast
- Qualquer sujeito que, na opinião do investigador, não cooperará ou será incapaz de cumprir os procedimentos de serviço
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Estudos
Grupo de administração de medicamentos de rótulo aberto.
Sem comparador.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual média do mNAPSI (Índice de gravidade da psoríase da área da unha modificado) na semana 36 em comparação com a linha de base para todas as unhas.
Prazo: 36 semanas
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mNAPSI é um sistema de pontuação objetivo administrado por profissionais de saúde treinados.
As pontuações variam de 0 (sem doença ungueal) a 130 (envolvimento ungueal completo em todas as dez unhas).
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36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual média em mNAPSI da haste alvo nas semanas 12, 24, 36, 48 e 52 em comparação com a linha de base.
Prazo: 12, 24, 36, 48 e 52 semanas
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A unha alvo será definida como a unha que tem a maior pontuação mNAPSI de unha chamuscada na linha de base.
Este prego permanecerá o prego alvo para o restante do estudo.
mNAPSI é um sistema de pontuação objetivo administrado por profissionais de saúde treinados.
As pontuações variam de 0 (sem doença ungueal) a 130 (envolvimento ungueal completo em todas as dez unhas).
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12, 24, 36, 48 e 52 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram mNAPSI de 0 em todas as unhas nas semanas 36 e 52.
Prazo: 36 e 52 semanas
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mNAPSI é um sistema de pontuação objetivo administrado por profissionais de saúde treinados.
As pontuações variam de 0 (sem doença ungueal) a 130 (envolvimento ungueal completo em todas as dez unhas).
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36 e 52 semanas
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Os efeitos adversos de segurança serão avaliados em cada visita
Prazo: 52 semanas
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Os pacientes serão questionados sobre doenças e outros eventos relacionados à saúde durante a participação no estudo.
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52 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram uma resposta mNAPSI 75, conforme definido por 75% ou maior redução em relação à linha de base na pontuação mNAPSI nas semanas 12, 24, 36, 48 e 52 para a unha-alvo.
Prazo: 12, 24, 36, 48 e 52 semanas
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A unha alvo será definida como a unha que tem a maior pontuação mNAPSI de unha chamuscada na linha de base.
Este prego permanecerá o prego alvo para o restante do estudo.
mNAPSI é um sistema de pontuação objetivo administrado por profissionais de saúde treinados.
As pontuações variam de 0 (sem doença ungueal) a 130 (envolvimento ungueal completo em todas as dez unhas).
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12, 24, 36, 48 e 52 semanas
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Alteração percentual na dor nas unhas relatada pelo paciente, com base na pontuação VAS de dor nas unhas, na semana 52 em comparação com a pontuação inicial.
Prazo: 52 semanas
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Dor nas unhas VAS é uma pesquisa subjetiva realizada pelos pacientes.
As pontuações variam de 0 a 100 (0 = sem dor; 100 = dor tão intensa quanto você pode imaginar).
Esta medida de resultado foi concluída subtraindo o valor na semana 52 do valor original na linha de base.
Esta foi uma diminuição, que foi então dividida pelo valor da linha de base e multiplicada por 100.
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52 semanas
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Alteração da dor nos sintomas da artrite psoriática (APs) na semana 52 em comparação com o início do estudo, em pacientes que se autoidentificam como tendo artrite psoriática no início do estudo.
Prazo: 52 semanas
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Os sintomas serão avaliados usando uma escala visual analógica (VAS) para relatar a dor da artrite psoriática, que é uma pesquisa subjetiva que os pacientes preencherão em uma escala de 0 a 100 (0 = sem dor; 100 = dor tão intensa quanto você pode imaginar) .Esta medida de resultado foi concluída subtraindo o valor na Semana 52 do valor original na linha de base.
Esta foi uma diminuição, que foi então dividida pelo valor da linha de base e multiplicada por 100.
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52 semanas
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Alteração percentual da linha de base em mNAPSI.
Prazo: 36 e 52 semanas
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mNAPSI é um sistema de pontuação objetivo administrado por prestadores de cuidados de saúde treinados.
As pontuações variam de 0 (sem doença ungueal) a 130 (envolvimento ungueal completo em todas as dez unhas).
Para a semana 36, calculamos a média da variação percentual do mNAPSI de cada participante desde o início até a semana 36.
Fizemos a mesma coisa na semana 52
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36 e 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Boni Elewski, MD, University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Psoríase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 4
- Apremilast
Outros números de identificação do estudo
- IRB-160720004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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