Durvalumabi ja tremelimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. HIPAA Yhdysvalloissa, EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä >/= 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl (transfuusion sallitaan anemian korjaamiseksi); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3); Verihiutaleiden määrä >/= 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3); Seerumin bilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymää ole diagnosoitu; AST ja ALT </= 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava </= 5 x ULN; Seerumin kreatiniini-CL >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi: Kreatiniini CL (mL/min) = [Paino (kg) x (140 - Ikä) x 0,85]/[72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)].
5. Potilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >/= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >/= 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio , TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä.
6. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien biopsiat ja seuranta, aikana.
7. Histologia (tarkistettu MDACC:ssä), joka osoittaa toistuvan korkealaatuisen epiteelisyövän munasarja-, vatsakalvon- tai munanjohtimesyövän, jonka soluhistologia on selkeä, tai sekakarsinoomaa, jossa on selkeä solukomponentti. Lisäksi molekyylisesti määritellyn laajenemiskohortin tutkittaviin kuuluvat myös potilaat, joilla on toistuva kohdun seroosisyöpä (jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman sarjan platinapohjaista kemoterapiaa), ja heillä on oltava somaattisten mutaatioiden testaus (jota suorittaa MD Anderson tai CLIA-sertifioitu). kaupallisen toimittajan, kuten Foundation One tai Caris, tarjoama testi, joka osoittaa ei-synonyymin PPP2R1A-mutaation (muut proteiinifosfataasi 2A:n tai siihen liittyvät mutaatiot/muutokset voivat olla kelvollisia, jos PI hyväksyy). Synonyymit mutaatiot ja muunnelmat, joilla on epävarma merkitys, eivät kelpaa.
8. Platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään taudin etenemisenä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla tai taudin uusiutumisella 180 päivän sisällä edellisestä platinahoidosta (ei koske kohdun seroosisyöpää, molekyylisesti määriteltyä laajennuskohorttia, mutta kohdun seroosia sairastavien potilaiden on oltava saaneet vähintään yksi aikaisempi platinapohjaisen hoidon sarja).
9. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu modifioituun RECIST 1.1:een. Tätä tutkimusta varten mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle "kohdeleesiolle", joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Kunkin kohdeleesion on oltava >20 mm, kun se mitataan tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, TT ja MRI, tai >10 mm, kun mitataan spiraali-TT:llä. Kohdeleesion on oltava erillään muista kasvainalueista, jotka on valittu esikäsittelyä edeltävään biopsiaan. Hoitoa edeltävä kuvantaminen on tehtävä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta on annettu viimeisten 28 päivän aikana.
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito adoptiivisella T-soluhoidolla, PD1- tai PDL1-estäjillä, mukaan lukien Durvalumab, tai mikä tahansa anti-CTLA4-hoito, mukaan lukien tremelimumabi.
5. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain paitsi: maligniteetti, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >/= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta; tai riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ.
6. Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto </= 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (</) = 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-hoitoja [esim. erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi] ja </= 6 viikkoa nitrosourea, mitomysiini C tai bevasitsumabi). (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulusta tai PK-ominaisuuksista johtuen, voidaan tarvita pidempi huuhtoutumisaika.)
7. Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) >/= 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella.
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Durvalumab TAI Tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia . Steroidien esilääkitys radiologisen kontrastiyliherkkyyden ehkäisemiseksi on sallittu.
9. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 1) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Koehenkilöt, joiden palautumaton toksisuus on suurempi kuin luokka 1 ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimustuotteen vaikutuksesta (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
10. Mikä tahansa aikaisempi asteen >/= 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
13. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
14. Allogeenisen elinsiirron historia.
15. Aiempi yliherkkyys durvalumabille, tremelimumabille tai jollekin apuaineelle.
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
17. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
18. Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai aivometastaasi.
19. Ratkaisematon osittainen tai täydellinen ohutsuolen tai paksusuolen tukos.
20. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa Durvalumabin TAI Tremelimumabin saamisesta.
21. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tai eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen Durvalumab + Tremelimumab -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivää sen jälkeen viimeinen Durvalumab-monoterapian annos sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso.
22. Mikä tahansa lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
23. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
24. Englantia puhumattomat eivät voi osallistua tutkimuksen potilaiden raportoimaan tulososaan.