Durvalumab y Tremelimumab en el tratamiento de participantes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, HIPAA en los EE. UU., Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad >/= 18 años al momento de ingresar al estudio.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Función normal adecuada de órganos y médula definida por: Hemoglobina >/= 9,0 g/dL (se permite la transfusión para corregir la anemia); Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3); Recuento de plaquetas >/= 100 x 10^9/L (>100.000 por mm^3); Bilirrubina sérica </= 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) a menos que se diagnostique el síndrome de Gilbert; AST y ALT </= 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser </= 5x ULN; CL de creatinina sérica >40 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault ( Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina: CL de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85]/[72 x creatinina sérica (mg/dL)].
5. Los sujetos deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >/= 60 años y sin menstruación durante >/= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral , O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
6. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluidas las biopsias y el seguimiento.
7. Histología (revisada en el MDACC) que muestra cáncer epitelial de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio de alto grado recurrente con histología de células claras o carcinoma mixto con un componente de células claras. Además, los sujetos para la cohorte de expansión definida molecularmente también incluirán pacientes con carcinoma seroso uterino recurrente (que hayan recibido al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino) y deben someterse a pruebas de mutaciones somáticas (realizadas por MD Anderson o un certificado por CLIA). prueba ofrecida por un proveedor comercial como Foundation One o Caris) que demuestra una mutación PPP2R1A no sinónima (otra proteína fosfatasa 2A o mutaciones/alteraciones de vías relacionadas pueden ser elegibles si lo aprueba el PI). Las mutaciones sinónimas y las variantes de significado incierto no califican.
8. Enfermedad refractaria o resistente al platino definida por la progresión de la enfermedad en un régimen que contiene platino o la recurrencia de la enfermedad dentro de los 180 días del tratamiento previo con platino (no aplicable a la cohorte de expansión definida molecularmente del carcinoma seroso uterino; sin embargo, las pacientes con seroso uterino deben haber recibido al menos una línea previa de terapia basada en platino).
9. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 modificado. A los efectos de este estudio, la enfermedad medible se define como al menos una lesión "objetivo" que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (la dimensión más larga que se registrará). Cada lesión diana debe ser > 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la TC y la RM, o > 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal. La lesión diana debe ser distinta de otras áreas tumorales seleccionadas para biopsias previas al tratamiento. Las imágenes previas al tratamiento deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
2. Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio.
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado durante los últimos 28 días.
4. Cualquier tratamiento previo con terapia de células T adoptivas, un inhibidor de PD1 o PDL1, incluido Durvalumab o cualquier terapia anti-CTLA4, incluido Tremelimumab.
5. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >/= 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ.
6. Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) </= 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (</ = 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para sujetos que hayan recibido TKI anteriores [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y </= 6 semanas para nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab). (Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido al programa o a las propiedades farmacocinéticas de un agente, es posible que se requiera un período de lavado más largo).
7. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >/= 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia.
8. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab O Tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente . Se permite la premedicación con esteroides para la prevención de la hipersensibilidad al contraste radiológico.
9. Cualquier toxicidad no resuelta (> CTCAE grado 1) de una terapia anticancerígena previa, excluida la alopecia. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible superior al grado 1 que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
10. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado >/= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
11. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
12. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
13. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
14. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
15. Antecedentes de hipersensibilidad a Durvalumab, Tremelimumab o cualquier excipiente.
16. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
17. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
18. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebral.
19. Obstrucción parcial o completa del intestino delgado o grueso no resuelta.
20. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de Durvalumab O Tremelimumab.
21. Sujetos que están embarazadas, amamantando o con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz o no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab o 90 días después la última dosis de la monoterapia con Durvalumab, cualquiera que sea el período de tiempo más largo.
22. Cualquier condición médica, social o psicológica que pudiera interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
23. Sujetos con convulsiones no controladas.
24. Las personas que no hablen inglés quedarán excluidas de participar en el componente del estudio de resultados informados por los pacientes.