Дурвалумаб и тремелимумаб при лечении участников с рецидивирующим или рефрактерным раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, HIPAA в США, Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст >/= 18 лет на момент начала исследования.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга определяется по: гемоглобину >/= 9,0 г/дл (для коррекции анемии разрешено переливание крови); Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3); Количество тромбоцитов >/= 100 x 10^9/л (>100 000 на мм^3); Билирубин в сыворотке </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не диагностирован синдром Жильбера; АСТ и АЛТ </= 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печени, в этом случае они должны быть </= 5 х ВГН; CL креатинина в сыворотке >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора 24-часовой мочи для определения клиренса креатинина: CL креатинина (мл/мин) = [Вес (кг) x (140 - Возраст) x 0,85]/[72 x креатинин сыворотки (мг/дл)].
5. Субъекты должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >/= 60 лет и отсутствие менструаций в течение >/= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
6. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные визиты и обследования, включая биопсию и последующее наблюдение.
7. Гистология (рассмотрено в MDACC), показывающая рецидивирующий эпителиальный рак яичников, брюшины или маточной трубы высокой степени злокачественности со светлоклеточной гистологией или смешанной карциномой со светлоклеточным компонентом. Кроме того, субъекты для молекулярно определенной расширенной когорты также будут включать пациенток с рецидивирующей серозной карциномой матки (которые получили по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии на основе платины) и должны пройти тестирование на соматические мутации (выполняемое доктором медицины Андерсоном или сертифицированным CLIA). тест, предлагаемый коммерческим поставщиком, таким как Foundation One или Caris), который демонстрирует несинонимичную мутацию PPP2R1A (другие мутации/изменения протеинфосфатазы 2A или родственного пути могут быть подходящими, если они одобрены PI). Синонимичные мутации и варианты неопределенного значения не подходят.
8. Платинорезистентное или рефрактерное заболевание, определяемое прогрессированием заболевания на фоне лечения препаратами платины или рецидивом заболевания в течение 180 дней после предыдущего лечения препаратами платины (не применимо к когорте серозной карциномы матки с молекулярно определенным распространением, по крайней мере, одна предшествующая линия терапии на основе препаратов платины).
9. Наличие измеримого заболевания на основе модифицированного RECIST 1.1. Для целей данного исследования под измеримым заболеванием понимается по меньшей мере одно «целевое» поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое целевое поражение должно быть > 20 мм при измерении традиционными методами, включая пальпацию, обычный рентген, КТ и МРТ, или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ. Целевое поражение должно отличаться от других областей опухоли, выбранных для биопсии перед лечением. Визуализация перед лечением должна быть выполнена в течение 4 недель после начала терапии.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании.
3. Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемого продукта в течение последних 28 дней.
4. Любое предыдущее лечение адоптивной терапией Т-клетками, ингибитором PD1 или PDL1, включая дурвалумаб, или любой терапией против CTLA4, включая тремелимумаб.
5. Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью и без известного активного заболевания >/= 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; или адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ.
6. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) </= 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (</ = 21 день до первой дозы исследуемого препарата для субъектов, ранее получавших ИТК [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и </= 6 недель для нитромочевины, митомицина С или бевацизумаба). (Если из-за графика или фармакокинетических свойств агента не было достаточного времени вымывания, может потребоваться более длительный период вымывания.)
7. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) >/= 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
8. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба ИЛИ тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. . Допускается премедикация стероидами для предотвращения гиперчувствительности к рентгенологическому контрасту.
9. Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 1) от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции. В исследование могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью выше 1-й степени, у которых нет разумных оснований ожидать обострения под действием исследуемого продукта (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
10. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) степени >/= 3 при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > степени 1.
11. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
12. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
13. В анамнезе первичный иммунодефицит.
14. История аллогенной трансплантации органов.
15. История гиперчувствительности к дурвалумабу, тремелимумабу или любому вспомогательному веществу.
16. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
17. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
18. История лептоменингеального карциноматоза или метастазов в головной мозг.
19. Неразрешенная частичная или полная тонкокишечная или толстокишечная непроходимость.
20. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба ИЛИ тремелимумаба.
21. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или имеют репродуктивный потенциал, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью или не желают использовать эффективный метод контроля над рождаемостью от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше.
22. Любое медицинское, социальное или психологическое состояние, которое может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
23. Субъекты с неконтролируемыми припадками.
24. Лица, не говорящие по-английски, будут исключены из участия в компоненте исследования, посвященном результатам, сообщаемым пациентами.