Durvalumab 和 Tremelimumab 治疗复发性或难治性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的参与者

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的 HIPAA，欧盟的欧盟数据隐私指令）。
2. 入学时年龄 >/= 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
4. 足够的正常器官和骨髓功能定义为： 血红蛋白 >/= 9.0 g/dL（允许输血纠正贫血）；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L（> 1500 每 mm^3）；血小板计数 >/= 100 x 10^9/L（>100,000 每毫米^3）；除非被诊断患有吉尔伯特综合征，否则血清胆红素 </= 1.5 x 机构正常上限 (ULN)； AST 和 ALT </= 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须为 </= 5x ULN；通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率的血清肌酐 CL >40 mL/min：肌酐 CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 -年龄) x 0.85]/[72 x 血清肌酐 (mg/dL)]。
5. 受试者必须具有非生育潜力（即绝经后病史：>/= 60 岁且无月经 >/= 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史, 或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验。
6. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括活检和跟进。
7. 组织学（在 MDACC 审查）显示透明细胞组织学的复发性高级别上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌或具有透明细胞成分的混合癌。 此外，分子定义的扩展队列的受试者还将包括患有复发性子宫浆液性癌的患者（之前至少接受过一种铂类化疗），并且必须进行体细胞突变检测（由 MD Anderson 或 CLIA 认证的机构进行）由商业供应商提供的测试，如 Foundation One 或 Caris），证明非同义 PPP2R1A 突变（如果 PI 批准，其他蛋白磷酸酶 2A 或相关通路突变/改变可能符合条件）。 意义不明的同义突变和变体不符合条件。
8. 铂耐药或难治性疾病，定义为含铂方案疾病进展或先前铂治疗后 180 天内疾病复发（不适用于子宫浆液性癌分子定义的扩展队列，但是，子宫浆液性受试者必须接受过至少一种先前的铂类治疗）。
9. 根据修改后的 RECIST 1.1 患有可测量疾病。 出于本研究的目的，可测量疾病被定义为至少一个“目标”病变，该病变至少可以在一个维度（要记录的最长维度）上进行准确测量。 当通过触诊、X 线平片、CT 和 MRI 等常规技术测量时，每个目标病灶必须 >20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个目标病灶必须 >10 毫米。 目标病变必须与选择用于治疗前活检的其他肿瘤区域不同。 必须在开始治疗后 4 周内进行治疗前影像学检查。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
2. 本研究中的先前入组或随机分组。
3. 在过去 28 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
4. 任何先前使用过继性 T 细胞疗法、PD1 或 PDL1 抑制剂（包括 Durvalumab）或任何抗 CTLA4 疗法（包括 Tremelimumab）进行的治疗。
5. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了： 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前没有已知的活动性疾病 >/= 5 年，并且复发的潜在风险低；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；或经过充分治疗而没有疾病证据的原位癌，例如，原位宫颈癌。
6. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）</= 研究药物首次给药前 28 天（</ = 对于接受过 TKIs [例如厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼] 的受试者，研究药物首次给药前 21 天；对于亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐珠单抗，</= 6 周）。 （如果由于药剂的时间表或 PK 特性而没有出现足够的洗脱时间，则可能需要更长的洗脱期。）
7. 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 >/= 470 毫秒，使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出。
8. 在首次服用 Durvalumab 或 Tremelimumab 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇. 允许使用类固醇术前用药来预防放射造影剂超敏反应。
9. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 1 级），不包括脱发。 可能包括不可逆毒性大于 1 级且无法合理预期会因研究产品而加剧的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
10. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前的 >/= 3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 > 1 级的 irAE。
11. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
12. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
13. 原发性免疫缺陷病史。
14. 同种异体器官移植史。
15. 对 Durvalumab、Tremelimumab 或任何赋形剂过敏史。
16. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力。
17. 以前临床诊断结核病的已知病史。
18. 软脑膜癌病或脑转移病史。
19. 未解决的部分或完全小肠或大肠梗阻。
20. 在进入研究前 30 天内或在接受 Durvalumab 或 Tremelimumab 后 30 天内接受过减毒活疫苗接种。
21. 未采用有效节育方法或不愿采用有效节育措施的怀孕、哺乳或具有生育潜力的受试者从筛选到最后一剂 Durvalumab + Tremelimumab 联合治疗后 180 天或后 90 天Durvalumab 单一疗法的最后一剂，以较长的时间段为准。
22. 任何会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的医学、社会或心理状况。
23. 癫痫发作不受控制的受试者。
24. 不会说英语的人将被排除在参与研究的患者报告结果部分之外。