Durvalumab und Tremelimumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidivierendem oder refraktärem Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. HIPAA in den USA, EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.
2. Alter >/= 18 Jahre bei Studieneintritt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie definiert durch: Hämoglobin >/= 9,0 g/dL (Transfusion ist erlaubt, um Anämie zu korrigieren); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3); Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/l (>100.000 pro mm^3); Serumbilirubin </= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wurde ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert; AST und ALT </= 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie </= 5 x ULN sein; Serum-Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance: Kreatinin-CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 - Alter) x 0,85]/[72 x Serumkreatinin (mg/dl)].
5. Die Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte: >/= 60 Jahre alt und keine Menstruation für >/= 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur , ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
6. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich Biopsien und Nachsorge.
7. Histologie (überprüft bei MDACC), die wiederkehrenden hochgradigen epithelialen Eierstock-, Peritoneal- oder Eileiterkrebs mit klarzelliger Histologie oder gemischtes Karzinom mit einer klarzelligen Komponente zeigt. Darüber hinaus umfassen die Probanden für die molekular definierte Expansionskohorte auch Patienten mit rezidivierendem serösem Uteruskarzinom (die mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben) und müssen auf somatische Mutationen getestet werden (durchgeführt von MD Anderson oder einem CLIA-zertifizierten Test, der von einem kommerziellen Anbieter wie Foundation One oder Caris angeboten wird), der eine nicht-synonyme PPP2R1A-Mutation nachweist (andere Mutationen/Veränderungen der Proteinphosphatase 2A oder verwandter Signalwege können in Frage kommen, wenn sie vom PI genehmigt wurden). Synonyme Mutationen und Varianten ungewisser Bedeutung sind nicht qualifiziert.
8. Platinresistente oder -refraktäre Erkrankung, definiert als Fortschreiten der Erkrankung unter einer platinhaltigen Therapie oder Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von 180 Tagen nach vorheriger Platinbehandlung (gilt nicht für die molekular definierte Expansionskohorte des serösen Uteruskarzinoms, jedoch müssen Probanden mit serösem Uteruskarzinom erhalten haben mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Therapie).
9. Eine messbare Erkrankung basierend auf modifiziertem RECIST 1.1 haben. Für die Zwecke dieser Studie ist eine messbare Krankheit definiert als mindestens eine „Ziel“-Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste aufzuzeichnende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Zielläsion muss > 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgen, CT und MRT, oder > 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird. Die Zielläsion muss sich von anderen Tumorbereichen unterscheiden, die für Biopsien vor der Behandlung ausgewählt wurden. Die Bildgebung vor der Behandlung muss innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
2. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das in den letzten 28 Tagen verabreicht wurde.
4. Jede frühere Behandlung mit adoptiver T-Zell-Therapie, einem PD1- oder PDL1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab, oder einer Anti-CTLA4-Therapie, einschließlich Tremelimumab.
5. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer: Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Erkrankung >/= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; oder adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
6. Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) </= 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (</ = 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für Patienten, die zuvor TKIs erhalten haben [z. B. Erlotinib, Gefitinib und Crizotinib] und </= 6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin C oder Bevacizumab). (Wenn aufgrund des Zeitplans oder der PK-Eigenschaften eines Wirkstoffs keine ausreichende Auswaschzeit stattgefunden hat, kann eine längere Auswaschzeit erforderlich sein.)
7. Mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) >/= 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur.
8. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab ODER Tremelimumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids . Steroid-Prämedikation zur Vorbeugung gegen radiologische Kontrastmittelüberempfindlichkeit ist erlaubt.
9. Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie. Probanden mit irreversibler Toxizität größer als Grad 1, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
10. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad >/= 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
11. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
12. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
13. Geschichte der primären Immunschwäche.
14. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
15. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab, Tremelimumab oder einen Hilfsstoff.
16. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
17. Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose.
18. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose oder Hirnmetastasen.
19. Ungelöster teilweiser oder vollständiger Dünn- oder Dickdarmverschluss.
20. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab ODER Tremelimumab.
21. Schwangere, stillende oder gebärfähige Personen, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden oder nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Kombinationstherapie aus Durvalumab + Tremelimumab oder 90 Tage danach anzuwenden die letzte Dosis der Durvalumab-Monotherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Jeder medizinische, soziale oder psychologische Zustand, der die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
23. Personen mit unkontrollierten Anfällen.
24. Nicht-Englisch-Sprecher werden von der Teilnahme an der von Patienten berichteten Ergebniskomponente der Studie ausgeschlossen.