Durvalumab och Tremelimumab vid behandling av deltagare med återkommande eller refraktär äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. HIPAA i USA, EU:s datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
2. Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen: Hemoglobin >/= 9,0 g/dL (transfusion tillåts för att korrigera anemi); Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3); Trombocytantal >/= 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3); Serumbilirubin </= 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte diagnosen Gilberts syndrom; ASAT och ALAT </= 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall måste det vara </= 5x ULN; Serumkreatinin CL >40 mL/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance: Kreatinin CL (mL/min) = [Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85]/[72 x serumkreatinin (mg/dL)].
5. Försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: >/= 60 år gamla och ingen mens på >/= 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart.
6. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive biopsier och uppföljning.
7. Histologi (granskas vid MDACC) som visar återkommande höggradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller äggledarecancer av klarcellshistologi eller blandad karcinom med en klar cellkomponent. Dessutom kommer försökspersoner för den molekylärt definierade expansionskohorten också att inkludera patienter med återkommande livmoderkarcinom (som har fått minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi), och måste ha somatisk mutationstestning (utförd av MD Anderson eller en CLIA-certifierad test som erbjuds av en kommersiell leverantör som Foundation One eller Caris) som visar en icke-synonym PPP2R1A-mutation (andra proteinfosfatas 2A eller relaterade mutationer/förändringar i vägen kan vara berättigade om de godkänns av PI). Synonyma mutationer och varianter av osäker betydelse kvalificerar sig inte.
8. Platinaresistent eller refraktär sjukdom som definieras av sjukdomsprogression på en platina-innehållande regim eller återfall av sjukdom inom 180 dagar efter tidigare platinabehandling (ej tillämpligt på den molekylärt definierade utvidgningskohorten för livmoderkarcinom, men patienter med serös livmoder måste ha fått minst en tidigare linje av platinabaserad terapi).
9. Har mätbar sjukdom baserad på modifierad RECIST 1.1. För syftet med denna studie definieras mätbar sjukdom åtminstone en "mål"-skada som kan mätas exakt i åtminstone en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje målskada måste vara >20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, CT och MRI, eller >10 mm när den mäts med spiral CT. Målskadan måste vara skild från andra tumörområden som valts ut för biopsier före behandling. Avbildning före behandling måste utföras inom 4 veckor efter påbörjad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
2. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie.
3. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 28 dagarna.
4. All tidigare behandling med adoptiv T-cellsterapi, en PD1- eller PDL1-hämmare, inklusive Durvalumab eller någon anti-CTLA4-terapi, inklusive Tremelimumab.
5. En annan primär malignitet i anamnesen förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >/= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; eller adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. cervixcancer in situ.
6. Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) </= 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (</= = 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare TKIs [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och </= 6 veckor för nitrosourea, mitomycin C eller bevacizumab). (Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller PK-egenskaper hos ett medel, kan en längre uttvättningsperiod krävas.)
7. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >/= 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fridericias korrigering.
8. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av Durvalumab ELLER Tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid . Steroidpremedicinering för att förhindra radiologisk kontrastöverkänslighet är tillåten.
9. Eventuell olöst toxicitet (> CTCAE grad 1) från tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet större än grad 1 som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
10. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad >/= 3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
13. Historik av primär immunbrist.
14. Historik om allogen organtransplantation.
15. Tidigare överkänslighet mot Durvalumab, Tremelimumab eller något hjälpämne.
16. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
17. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
18. Historik av leptomeningeal karcinomatosis eller hjärnmetastaser.
19. Olöst partiell eller fullständig tunn- eller tjocktarmsobstruktion.
20. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av Durvalumab ELLER Tremelimumab.
21. Försökspersoner som är gravida, ammar eller har reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod eller inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av Durvalumab + Tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av Durvalumab monoterapi, beroende på vilken som är längst.
22. Alla medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
23. Försökspersoner med okontrollerade anfall.
24. Icke-engelsktalande kommer att uteslutas från att delta i studiens patientrapporterade resultatkomponent.