Durvalumab e Tremelimumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma ovarico ricorrente o refrattario, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. HIPAA negli Stati Uniti, Direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
2. Età>/= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definita da: Emoglobina >/= 9,0 g/dL (la trasfusione è consentita per correggere l'anemia); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3); Conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3); Bilirubina sierica </= 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia stata diagnosticata la sindrome di Gilbert; AST e ALT </= 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere </= 5 x ULN; CL creatinina sierica >40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault ( Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina: CL creatinina (mL/min) = [Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85]/[72 x creatinina sierica (mg/dL)].
5. I soggetti devono essere in potenziale non riproduttivo (ovvero, in post-menopausa per storia: >/= 60 anni e senza mestruazioni per >/= 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale , O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
6. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, comprese le biopsie e il follow-up.
7. Istologia (esaminata presso MDACC) che mostra carcinoma ovarico epiteliale ricorrente di alto grado, peritoneale o delle tube di Falloppio con istologia a cellule chiare o carcinoma misto con una componente a cellule chiare. Inoltre, i soggetti per la coorte di espansione definita a livello molecolare includeranno anche pazienti con carcinoma sieroso uterino ricorrente (che hanno ricevuto almeno una linea precedente di chemioterapia a base di platino) e devono sottoporsi a test di mutazioni somatiche (eseguito da MD Anderson o da un certificato CLIA test offerto da un fornitore commerciale come Foundation One o Caris) che dimostra una mutazione PPP2R1A non sinonime (altre proteine ​​fosfatasi 2A o mutazioni/alterazioni del percorso correlato possono essere idonee se approvate dal PI). Le mutazioni sinonime e le varianti di significato incerto non si qualificano.
8. Malattia resistente al platino o refrattaria come definita dalla progressione della malattia con un regime contenente platino o dalla recidiva della malattia entro 180 giorni dal precedente trattamento con platino (non applicabile alla coorte di espansione molecolare del carcinoma sieroso uterino, tuttavia, i soggetti con sierosa uterina devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia a base di platino).
9. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 modificato. Ai fini di questo studio si definisce malattia misurabile almeno una lesione "bersaglio" che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione target deve essere >20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia diretta, TC e RM, o >10 mm se misurata mediante TC spirale. La lesione target deve essere distinta da altre aree tumorali selezionate per le biopsie pre-trattamento. L'imaging pre-trattamento deve essere eseguito entro 4 settimane dall'inizio della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
2. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio.
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato negli ultimi 28 giorni.
4. Qualsiasi trattamento precedente con terapia adottiva con cellule T, un inibitore PD1 o PDL1, incluso Durvalumab o qualsiasi terapia anti-CTLA4, incluso Tremelimumab.
5. - Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota >/= 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ.
6. Assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) </= 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (</ = 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza TKI [ad es. erlotinib, gefitinib e crizotinib] e </= 6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab). (Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche di un agente, potrebbe essere necessario un periodo di lavaggio più lungo.)
7. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >/= 470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia.
8. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di Durvalumab OPPURE Tremelimumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente . È consentita la premedicazione con steroidi per la prevenzione dell'ipersensibilità radiologica al contrasto.
9. Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado CTCAE 1) da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile superiore al grado 1 che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
10. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado >/= 3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
11. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
12. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
13. Storia di immunodeficienza primaria.
14. Storia del trapianto d'organo allogenico.
15. Storia di ipersensibilità a Durvalumab, Tremelimumab o qualsiasi eccipiente.
16. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
17. Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
18. Storia di carcinomatosi leptomeningea o metastasi cerebrali.
19. Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue o crasso non risolta.
20. - Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di Durvalumab o Tremelimumab.
21. Soggetti in gravidanza, allattamento o potenzialmente riproduttivi che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite o non sono disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di Durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo.
22. Qualsiasi condizione medica, sociale o psicologica che possa interferire con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
23. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
24. Gli oratori non anglofoni saranno esclusi dalla partecipazione alla componente dello studio sui risultati riportati dal paziente.